Fase 2-studie - Aurora + angiogen kinasehemmer ENMD-2076 i tidligere behandlet lokalt avansert + metastatisk TNBC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft definert som negativ for østrogenreseptor, progesteronreseptor og HER2.
2. Pasienter må ha målbar sykdom som definert av reviderte RECIST-kriterier (versjon 1.1, vedlegg C) med en eller flere lesjoner som kan måles nøyaktig i én eller flere dimensjoner innen 4 uker etter inntreden. Områder med tidligere stråling fungerer kanskje ikke som målbar sykdom.
3. Tidligere behandling med én til tre linjer med systemisk kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom og to uker fra tidligere kreftbehandling inkludert biologiske legemidler og restituert etter forventet toksisitet; minst 4 uker etter større operasjon og restituert; minst 3 uker fra stråling som påvirker mer enn 25 % av benmargen og gjenopprettet; og 2 uker fra annen palliativ stråling og ble frisk. Ikke mer enn 450 mg/m2 kumulativ dose doksorubicin er tillatt.
4. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av ENMD-2076 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelstudier, hvis det er aktuelt.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; se vedlegg B).
6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon
7. Pasienter må ha et ekkokardiogram før studien eller multigated acquisition (MUGA) skanning med en faktisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på større enn eller lik institusjonens nedre normalgrense innen en måned før studiestart.
8. Hvis maksimalt antall ikke-biopsi-personer har tilfalt studien, vilje til å gjennomgå 2 tumorbiopsier. MERK: Tumorbiopsier kan være nødvendig, avhengig av antall forsøkspersoner som har sagt ja til å gjennomgå korrelative studier.
9. Evne til å tolerere orale medisiner.
10. Kvinner med barneproduserende potensial må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og i minst 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. En serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
11. Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.
12. Tilgjengelighet av arkivert tumorvev (kjernebiopsi eller kirurgiske tumorblokker) for analyse. Nettstedene vil bli bedt om å sende inn arkivvev (forsøkspersonene kan starte studien hvis vev er tilgjengelig på et eksternt sykehus, men ennå ikke er forespurt eller mottatt).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infeksjoner eller blødninger.
3. Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg); eller historie med kongestiv hjertesvikt (lik eller høyere enn grad 2).
4. Har aktiv angina pectoris, hjerneslag eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder).
5. Få kronisk atrieflimmer eller QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens på over 470 msek.
6. Har ytterligere ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
7. Krever terapeutiske doser av enhver antikoagulant.
8. CNS-metastaser.
9. Har en medisinsk tilstand som kan svekke administreringen av orale midler, inkludert tilbakevendende tarmobstruksjoner, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré.
10. Har vedvarende 2+ protein ved urinanalyse (pasienter med 2+ proteinuri som har et punktprotein:kreatinin-forhold på mindre enn 0,3 kan bli registrert) eller en historie med nefrotisk syndrom.
11. Få en ekstra malignitet diagnostisert innen 5 år etter studieregistrering med unntak av basal- eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft in situ.
12. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
13. For pasienter som gjennomgår serielle tumorbiopsier, kjent blødningsdiatese eller historie med unormal blødning eller krever antikoagulasjonsbehandling.