Estudo de Fase 2 - Aurora + Inibidor de Quinase Angiogênica ENMD-2076 em TNBC Localmente Avançado Previamente Tratado + Metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama triplo negativo localmente avançado ou metastático definido como negativo para receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST revisados ​​(versão 1.1, Apêndice C) com uma ou mais lesões que possam ser medidas com precisão em uma ou mais dimensões dentro de 4 semanas após a entrada. Áreas de radiação anterior podem não servir como doença mensurável.
3. Tratamento prévio com uma a três linhas de quimioterapia sistêmica para doença localmente avançada ou metastática e duas semanas de qualquer terapia anticancerígena anterior, incluindo produtos biológicos e recuperado da toxicidade esperada; pelo menos 4 semanas de cirurgia de grande porte e recuperado; pelo menos 3 semanas de radiação afetando mais de 25% da medula óssea e recuperado; e 2 semanas de outra radiação paliativa e recuperado. Não é permitida uma dose cumulativa superior a 450 mg/m2 de doxorrubicina.
4. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de ENMD-2076 em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de agente único, se aplicável.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%; consulte o Apêndice B).
6. Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula
7. Os pacientes devem ter um ecocardiograma pré-estudo ou aquisição multigatada (MUGA) com uma fração de ejeção ventricular esquerda real maior ou igual ao limite inferior normal da instituição dentro de um mês antes do início do estudo.
8. Se o número máximo de indivíduos não biopsiados tiver sido adicionado ao estudo, disposição para se submeter a 2 biópsias de tumor. NOTA: Biópsias de tumor podem ser necessárias, dependendo do número de indivíduos que concordaram em se submeter a estudos correlativos.
9. Capacidade de tolerar medicamentos orais.
10. As mulheres com potencial para produzir filhos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração da medicação do estudo. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
11. Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.
12. Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo (biópsia ou blocos tumorais cirúrgicos) para análise. Os locais serão solicitados a enviar tecido de arquivo (os participantes podem iniciar o estudo se o tecido estiver disponível em um hospital externo, mas ainda não solicitado ou recebido).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Tiver infecções ou sangramentos clinicamente significativos ativos, agudos ou crônicos.
3. Ter hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica maior que 150mmHg ou pressão arterial diastólica maior que 100mmHg); ou história de insuficiência cardíaca congestiva (igual ou superior a Grau 2).
4. Tem angina pectoris ativa, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses).
5. Ter fibrilação atrial crônica ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca superior a 470 ms.
6. Ter outras doenças médicas ou psiquiátricas graves descontroladas.
7. Requer doses terapêuticas de qualquer anticoagulante.
8. Metástases do SNC.
9. Tiver qualquer condição médica que prejudique a administração de agentes orais, incluindo obstruções intestinais recorrentes, doença inflamatória intestinal ou náuseas, vômitos ou diarreia descontrolados.
10. Tem proteína 2+ persistente por exame de urina (pacientes com proteinúria 2+ que têm uma relação spot protein:creatinina inferior a 0,3 podem ser incluídos) ou uma história de síndrome nefrótica.
11. Ter uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 5 anos da inscrição no estudo, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas ou câncer cervical in situ.
12. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
13. Para pacientes submetidos a biópsias seriadas de tumores, diátese hemorrágica conhecida ou história de sangramento anormal ou que necessitem de terapia anticoagulante.