Traitement du syndrome POEMS avec le lénalidomide (POEMS)
Essai de phase II avec l'association lénalidomide-dexaméthasone dans le traitement du syndrome POEMS.
Le syndrome POEMS est une forme rare de dyscrasie des lymphocytes B associant une prolifération le plus souvent de plasmocytes, une polyneuropathie, des lésions osseuses ostéocondensantes et de multiples autres signes cliniques. Le lénalidomide semble particulièrement efficace dans cette pathologie.
Les investigateurs proposent un protocole multicentrique de phase II, basé sur l'utilisation du lénalidomide associé à la dexaméthasone chez des patients présentant un syndrome POEMS, de novo ou résistant ou en rechute.
Les patients qui peuvent être traités par radiothérapie locale ou traitement intensif avec support de cellules souches subiront 2 cycles de l'association lénalidomide-dexaméthasone (Len-Dex) avant la radiothérapie ou le traitement intensif (groupe 1), les autres patients subiront 9 cycles de la combinaison Len -Combinaison Dex (Groupe 2).
Une étude biologique est couplée à ce protocole clinique afin de définir les meilleurs marqueurs biologiques prédictifs des réponses cliniques, de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques du POEMS et de constituer une banque d'échantillons permettant d'étudier cette pathologie rare.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs proposent de mettre en place simultanément deux essais thérapeutiques de Phase II : Essai « 2 cycles » et essai « 9 cycles » (plan Fleming en un temps).
Il s'agira d'études prospectives multicentriques, autour d'un traitement par l'association lénalidomide-dexaméthasone chez des patients atteints de syndrome POEMS soit de novo, résistant ou en rechute.
Les deux essais menés en parallèle sont complémentaires sur les critères d'éligibilité :
- Groupe 1 : l'essai « 2 cycles » sera accessible aux patients pouvant être traités par radiothérapie ou traitement intensif (75 % des cas survenant en première ligne) ; ils subiront ensuite 2 cycles d'association lénalidomide-dexaméthasone avant radiothérapie ou traitement intensif (Groupe 1).
- Groupe 2 : l'essai « 9 cycles » sera accessible à tous les autres patients en première ligne (25 % des patients en première ligne) ou patients en rechute ou résistants, ils subiront 9 cycles de l'association lénalidomide-dexaméthasone suivis d'un entretien traitement par le lénalidomide seul pendant un an (groupe 2).
Ces deux essais réalisés au sein d'une même étude permettront de répondre à la question de l'efficacité potentielle du lénalidomide dans le syndrome POEMS et pourraient permettre d'établir un nouveau standard thérapeutique.
Objectif principal:
Groupe 1 : évaluer l'efficacité de l'association Len-Dex sur la réponse biologique après 2 cycles chez des patients atteints du syndrome POEMS pouvant subir une radiothérapie ou un traitement intensif.
Groupe 2 : évaluer l'efficacité de l'association Len-Dex sur la réponse biologique chez des patients atteints du syndrome POEMS ne pouvant être traités par radiothérapie ou traitement intensif.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- CHU d'Angers
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Caen, France, 14000
- CHU de Caen
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Lille, France, 59037
- CHU de Lille
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Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges
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Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Lyon, France, 69000
- Hospices Civil de Lyon
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, France, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, France, 75743
- Hopital Necker
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Paris, France, 75013
- Pitié Salpêtrière
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Toulouse, France, 31059
- CHU de Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients souffrant du syndrome POEMS (critères de la Mayo Clinic)
- Les patients atteints d'une maladie localisée pouvant être traitée par rayonnement et ceux atteints d'une maladie disséminée et pouvant être traités de manière intensive seront inclus dans le groupe 1, tous les autres patients seront inclus dans le groupe 2.
- Patients âgés de 18 ans ou plus
- Patients qui ne présentent pas de thrombose incontrôlée
- Patients dûment informés et ayant signé un formulaire de consentement.
- Les patientes doivent respecter toutes les exigences du programme de prévention de la grossesse (PPP) lénalidomide décrites en annexe du protocole.
- Patients inscrits au système national de santé français.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou soupçonnées d'être enceintes ou allaitantes
- Pathologie non liée au POEMS, contre-indiquant un des médicaments étudiés
- Les patients souffrant d'une déficience qui ne leur permet pas de comprendre pleinement les exigences de l'essai et qui pourrait compromettre le bon consentement du patient et/ou le respect du protocole et la participation continue à l'essai.
- Antécédents de malignité autre que le syndrome POEMS ou autre cancer actif ou autre maladie grave.
- Toute contre-indication au Revlimid® ou à l'un de ses excipients.
- Patient avec clairance de la créatinine < 30 mL/min.
- Insuffisance hépatique
- Patient avec nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 109/L
- Patient avec numération plaquettaire < 75 x 109/L
- Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
- Hypersensibilité connue à la thalidomide
- Résultats ECG instables et cliniquement significatifs
- Connu positif pour le VIH, ou hépatite infectieuse active, type A, B ou C
- Patients sous protection d'un ordre légal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 (essai "2 cycles")
L'essai « 2 cycles » sera accessible aux patients pouvant être traités par radiothérapie ou traitement intensif (75 % des cas survenant en première ligne) ; ils subiront ensuite 2 cycles d'association lénalidomide-dexaméthasone avant radiothérapie ou traitement intensif (Groupe 1).
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2 cycles de l'association lénalidomide-dexaméthasone (Len-Dex) avant radiothérapie ou traitement intensif
9 cycles de la combinaison Len-Dex
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Expérimental: Groupe 2 (Essai "9 cycles")
L'essai « 9 cycles » sera accessible à tous les autres patients en première ligne (25 % des patients en première ligne) ou patients en rechute ou résistants, ils subiront 9 cycles de l'association lénalidomide-dexaméthasone suivis d'un traitement d'entretien par le lénalidomide seul pendant un an (Groupe 2).
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2 cycles de l'association lénalidomide-dexaméthasone (Len-Dex) avant radiothérapie ou traitement intensif
9 cycles de la combinaison Len-Dex
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat biologique
Délai: Deux mois pour le groupe 1
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Diminution de la protéine monoclonale et du taux sérique de VEGF
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Deux mois pour le groupe 1
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Résultat biologique
Délai: 2, 4 ou 6 mois pour le groupe 2
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Diminution de la protéine monoclonale et du taux sérique de VEGF
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2, 4 ou 6 mois pour le groupe 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse clinique
Délai: 2 mois
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Évaluation des réponses neurologiques (Overall Neuropathy Limitations Scale, Neuropsychological Impairment Scale et 10 m walking test) et autres dommages :
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Arnaud JACCARD, MD, CHU Limoges
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladies hématologiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Anomalies congénitales
- Anomalies multiples
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Polyneuropathies
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Syndrome POEMS
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides carboxyliques
- Composés polycycliques
- Pipéridines
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Grossissement
- Phtalimides
- Acides phtaliques
- Acides, carbocyclique
- Pipéridones
- Isoindoles
- Lénalidomide
- Dexaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- I10 015
- 2011-000635-83 (Numéro EudraCT)
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