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Comparaison pharmacodynamique de la piTavastatine versus l'atOrvastatine sur la réactivité plaquettaire (PORTO)

6 mars 2013 mis à jour par: Francesco Pelliccia, University of Roma La Sapienza

Comparaison pharmacodynamique de la pitavastatine par rapport à l'atorvastatine sur la réactivité plaquettaire chez les patients atteints de maladie coronarienne traités par double thérapie antiplaquettaire - L'essai PORTO

Les niveaux de réactivité plaquettaire chez les patients sous bithérapie antiplaquettaire (DAPT) peuvent être influencés par un traitement concomitant avec des médicaments (c.-à-d. statines) qui inhibent le système CYP3A4 impliqué dans l'activation du clopidogrel. L'atorvastatine et la simvastatine sont métabolisées par le CYP3A4. La pitavastatine, contrairement aux autres statines, est peu métabolisée, la majeure partie de la dose étant excrétée sous forme inchangée dans la bile, et la biotransformation par le système du cytochrome P450 est minime. En effet, le groupe cyclopropyle de la pitavastatine détourne le médicament du métabolisme par le CYP3A4 et ne permet qu'une petite quantité de métabolisme cliniquement insignifiant par le CYP2C9.

L'objectif principal de cette étude est de comparer les effets pharmacodynamiques d'une statine métabolisée par le CYP3A4 (atorvastatine) par rapport à une statine non métabolisée par le CYP3A4 (pitavastatine) chez des patients présentant une réactivité plaquettaire élevée sous DAPT.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) sont souvent traités par une double thérapie antiplaquettaire (DAPT), comprenant l'aspirine et le clopidogrel, pour prévenir les événements athérothrombotiques récurrents.

Les niveaux de réactivité plaquettaire chez les patients sous DAPT peuvent être influencés par un traitement concomitant avec des médicaments (c. statines) qui inhibent le système CYP3A4 impliqué dans l'activation du clopidogrel.

L'atorvastatine et la simvastatine sont métabolisées par le CYP3A4. La pitavastatine, contrairement aux autres statines, est peu métabolisée, la majeure partie de la dose étant excrétée sous forme inchangée dans la bile, et la biotransformation par le système du cytochrome P450 est minime. En effet, le groupe cyclopropyle de la pitavastatine détourne le médicament du métabolisme par le CYP3A4 et ne permet qu'une petite quantité de métabolisme cliniquement insignifiant par le CYP2C9.

Au moins 1 mois après le début du DAT (clopidogrel 75 mg et aspirine 100 mg), les patients recevront aléatoirement de l'atorvastatine (20 mg jour, N=50) ou de la pitavastatine (4 mg jour, N=50) pendant 30 jours (jusqu'à T-1 ).

À ce stade, il y aura une période de sevrage de 15 jours après le premier traitement par l'atorvastatine ou la pitavastatine afin d'éviter tout effet résiduel.

Ensuite, un cross-over sera effectué et les patients passeront à l'autre médicament qui sera poursuivi pendant 30 jours supplémentaires (jusqu'à T-2).

Aucune étude antérieure n'a évalué l'influence de la pitavastatine par rapport à d'autres statines sur la réactivité plaquettaire chez les patients recevant la DAPT.

L'objectif principal de cette étude est de comparer les effets pharmacodynamiques d'une statine métabolisée par le CYP3A4 (atorvastatine) par rapport à une statine non métabolisée par le CYP3A4 (pitavastatine) chez des patients présentant une réactivité plaquettaire élevée sous DAPT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Rome, Italie, 00166
        • Sapienza University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie coronarienne prouvée par angiographie
  • Indication de classe I au DAT en raison d'une intervention coronarienne percutanée récente (< 12 mois) et/ou d'un syndrome coronarien aigu récent (< 12 mois)
  • Conditions cliniques stables
  • Capable de comprendre et disposé à signer le CF informé

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'autres médicaments interférant avec l'activité du CYP tels que les inhibiteurs de la pompe à protons
  • Les femmes de patientes susceptibles de procréer doivent démontrer un test de grossesse négatif effectué dans les 24 heures avant le CT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Atorvastatine
os, 20 mg, une fois par jour, pendant 30 jours
Médicament: Atorvastatine
Les patients recevront au hasard de l'atorvastatine (20 mg par jour) pendant 30 jours
Autres noms:
  • Torvast, Pfizer, États-Unis
Comparateur actif: Pitavastatine
os, 4 mg, une fois par jour, pendant 30 jours
Médicament: Pitavastatine
Les patients recevront au hasard de la pitavastatine (4 mg par jour) pendant 30 jours
Autres noms:
  • Livalo, Kowa Pharmaceuticals, Japon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des unités de réaction plaquettaire
Délai: Après 30 jours de traitement avec chaque médicament
Changements absolus de la réactivité plaquettaire (exprimés en unités de réaction P2Y(12) par le test VerifyNow au point de service [Accumetrics, San Diego, Californie])
Après 30 jours de traitement avec chaque médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence de haute réactivité plaquettaire
Délai: Après 30 jours de traitement avec chaque médicament
Fréquence de réactivité plaquettaire élevée avec les 2 traitements à l'étude (telle que définie par une valeur d'unité de réaction plaquettaire > 208)
Après 30 jours de traitement avec chaque médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Roma La Sapienza

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesco Pelliccia, MD, Sapienza University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2012

Première publication (Estimation)

24 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 449/2012/D

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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