Farmakodynamické srovnání piTavastatinu versus Orvastatin na reaktivitu krevních destiček (PORTO)
Farmakodynamické srovnání pitavastatinu versus atorvastatin na reaktivitu krevních destiček u pacientů s onemocněním koronárních tepen léčených duální antiagregační terapií – studie PORTO
Úroveň reaktivity krevních destiček u pacientů s duální antiagregační terapií (DAPT) může být ovlivněna současnou léčbou léky (tj. statiny), které inhibují systém CYP3A4 zapojený do aktivace klopidogrelu. Atorvastatin a simvastatin jsou metabolizovány CYP3A4. Pitavastatin je na rozdíl od jiných statinů málo metabolizován, většina dávky je vylučována v nezměněné podobě žlučí a biotransformace prostřednictvím systému cytochromu P450 je minimální. Cyklopropylová skupina pitavastatinu skutečně odvádí lék z metabolismu prostřednictvím CYP3A4 a umožňuje pouze malé množství klinicky nevýznamného metabolismu prostřednictvím CYP2C9.
Primárním cílem této studie je porovnat farmakodynamické účinky statinu metabolizovaného CYP3A4 (atorvastatin) oproti statinu nemetabolizovanému CYP3A4 (pitavastatin) u pacientů vykazujících vysokou reaktivitu krevních destiček při DAPT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s onemocněním koronárních tepen (CAD) jsou často léčeni duální antiagregační terapií (DAPT), včetně aspirinu a klopidogrelu, aby se předešlo recidivám aterotrombotických příhod.
Úroveň reaktivity krevních destiček u pacientů na DAPT může být ovlivněna současnou léčbou léky (tj. statiny), které inhibují systém CYP3A4 zapojený do aktivace klopidogrelu.
Atorvastatin a simvastatin jsou metabolizovány CYP3A4. Pitavastatin je na rozdíl od jiných statinů málo metabolizován, většina dávky je vylučována v nezměněné podobě žlučí a biotransformace prostřednictvím systému cytochromu P450 je minimální. Cyklopropylová skupina pitavastatinu skutečně odvádí lék z metabolismu prostřednictvím CYP3A4 a umožňuje pouze malé množství klinicky nevýznamného metabolismu prostřednictvím CYP2C9.
Nejméně 1 měsíc po zahájení DAT (klopidogrel 75 mg a aspirin 100 mg) budou pacienti náhodně dostávat atorvastatin (20 mg denně, N=50) nebo pitavastatin (4 mg denně, N=50) po dobu 30 dnů (do T-1 ).
V tomto časovém bodě bude po první léčbě atorvastatinem nebo pitavastatinem následovat vymývací období 15 dní, aby se zabránilo jakémukoli přenosu účinku.
Poté bude proveden cross-over a pacienti budou převedeni na jiný lék, který bude pokračovat dalších 30 dní (do T-2).
Žádné předchozí studie nehodnotily vliv pitavastatinu ve srovnání s jinými statiny na reaktivitu krevních destiček u pacientů užívajících DAPT.
Primárním cílem této studie je porovnat farmakodynamické účinky statinu metabolizovaného CYP3A4 (atorvastatin) oproti statinu nemetabolizovanému CYP3A4 (pitavastatin) u pacientů vykazujících vysokou reaktivitu krevních destiček při DAPT.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00166
- Sapienza University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Angiograficky prokázané onemocnění koronárních tepen
- Indikace třídy I k DAT z důvodu nedávné (< 12 měsíců) perkutánní koronární intervence a/nebo nedávného akutního koronárního syndromu (< 12 měsíců)
- Stabilní klinické stavy
- Schopný rozumět a ochoten podepsat informovaný CF
Kritéria vyloučení:
- Použití jiných léků interferujících s aktivitou CYP, jako jsou inhibitory protonové pumpy
- Ženy v plodném věku musí prokázat negativní těhotenský test provedený do 24 hodin před CT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Atorvastatin
os, 20 mg, jednou denně po dobu 30 dnů
|
Pacienti budou náhodně dostávat atorvastatin (20 mg denně) po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pitavastatin
os, 4 mg, jednou denně po dobu 30 dnů
|
Pacienti budou náhodně dostávat pitavastatin (4 mg denně) po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení jednotek reakce krevních destiček
Časové okno: Po 30 dnech léčby každým lékem
|
Absolutní změny v reaktivitě krevních destiček (vyjádřené jako reakční jednotky P2Y(12) metodou VerifyNow v místě péče [Accumetrics, San Diego, Kalifornie])
|
Po 30 dnech léčby každým lékem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence vysoké reaktivity krevních destiček
Časové okno: Po 30 dnech léčby každým lékem
|
Frekvence vysoké reaktivity krevních destiček u 2 studijních ošetření (jak je definována hodnotou jednotky reakce krevních destiček > 208)
|
Po 30 dnech léčby každým lékem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Pelliccia, MD, Sapienza University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
- Pitavastatin
Další identifikační čísla studie
- 449/2012/D
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .