Comparación farmacodinámica de pitavastatina versus atorvastatina en la reactividad plaquetaria (PORTO)
Comparación farmacodinámica de pitavastatina frente a atorvastatina sobre la reactividad plaquetaria en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias tratados con terapia antiplaquetaria dual - El ensayo PORTO
Los niveles de reactividad plaquetaria en pacientes con terapia antiplaquetaria dual (DAPT) pueden verse influenciados por el tratamiento concomitante con medicamentos (es decir, estatinas) que inhiben el sistema CYP3A4 implicado en la activación de clopidogrel. La atorvastatina y la simvastatina son metabolizadas por CYP3A4. La pitavastatina, a diferencia de otras estatinas, se metaboliza poco, la mayor parte de la dosis se excreta sin cambios en la bilis y la biotransformación a través del sistema del citocromo P450 es mínima. De hecho, el grupo ciclopropilo de la pitavastatina desvía el fármaco del metabolismo por parte de CYP3A4 y permite solo una pequeña cantidad de metabolismo clínicamente insignificante por parte de CYP2C9.
El objetivo principal de este estudio es comparar los efectos farmacodinámicos de una estatina metabolizada por CYP3A4 (atorvastatina) versus una estatina no metabolizada por CYP3A4 (pitavastatina) en pacientes que muestran una alta reactividad plaquetaria mientras reciben DAPT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (CAD) a menudo se tratan con terapia antiplaquetaria dual (DAPT), que incluye aspirina y clopidogrel, para prevenir eventos aterotrombóticos recurrentes.
Los niveles de reactividad plaquetaria en pacientes en DAPT pueden verse influenciados por el tratamiento concomitante con medicamentos (es decir, estatinas) que inhiben el sistema CYP3A4 implicado en la activación de clopidogrel.
La atorvastatina y la simvastatina son metabolizadas por CYP3A4. La pitavastatina, a diferencia de otras estatinas, se metaboliza poco, la mayor parte de la dosis se excreta sin cambios en la bilis y la biotransformación a través del sistema del citocromo P450 es mínima. De hecho, el grupo ciclopropilo de la pitavastatina desvía el fármaco del metabolismo por parte de CYP3A4 y permite solo una pequeña cantidad de metabolismo clínicamente insignificante por parte de CYP2C9.
Al menos 1 mes después de iniciar DAT (clopidogrel 75 mg y aspirina 100 mg), los pacientes recibirán aleatoriamente atorvastatina (20 mg día, N=50) o pitavastatina (4 mg día, N=50) durante 30 días (hasta T-1). ).
En este momento, habrá un período de lavado de 15 días después del primer tratamiento con atorvastatina o pitavastatina para evitar cualquier efecto de arrastre.
Posteriormente, se realizará un cruce y se cambiará a los pacientes al otro fármaco que se continuará durante 30 días más (hasta T-2).
Ningún estudio previo ha evaluado la influencia de pitavastatina en comparación con otras estatinas sobre la reactividad plaquetaria en pacientes que reciben TAPD.
El objetivo principal de este estudio es comparar los efectos farmacodinámicos de una estatina metabolizada por CYP3A4 (atorvastatina) versus una estatina no metabolizada por CYP3A4 (pitavastatina) en pacientes que muestran una alta reactividad plaquetaria mientras reciben DAPT.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rome, Italia, 00166
- Sapienza University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad arterial coronaria comprobada angiográficamente
- Indicación de clase I a DAT por intervención coronaria percutánea reciente (< 12 meses) y/o síndrome coronario agudo reciente (< 12 meses)
- Condiciones clínicas estables
- Capaz de entender y dispuesto a firmar el CF informado
Criterio de exclusión:
- Uso de otros fármacos que interfieren con la actividad del CYP, como los inhibidores de la bomba de protones
- Las mujeres de pacientes potenciales fértiles deben demostrar una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 24 horas antes de la TC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Atorvastatina
os, 20 mg, una vez al día, durante 30 días
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Los pacientes recibirán aleatoriamente atorvastatina (20 mg día) durante 30 días
Otros nombres:
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Comparador activo: Pitavastatina
os, 4 mg, una vez al día, durante 30 días
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Los pacientes recibirán aleatoriamente pitavastatina (4 mg al día) durante 30 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de unidades de reacción de plaquetas
Periodo de tiempo: Después de 30 días de tratamiento con cada fármaco
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Cambios absolutos en la reactividad plaquetaria (expresados como unidades de reacción P2Y(12) por el ensayo VerifyNow en el punto de atención [Accumetrics, San Diego, California])
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Después de 30 días de tratamiento con cada fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de alta reactividad plaquetaria
Periodo de tiempo: Después de 30 días de tratamiento con cada fármaco
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Frecuencia de alta reactividad plaquetaria con los 2 tratamientos del estudio (según lo definido por un valor de Unidad de Reacción Plaquetaria> 208)
|
Después de 30 días de tratamiento con cada fármaco
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Pelliccia, MD, Sapienza University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
- Pitavastatina
Otros números de identificación del estudio
- 449/2012/D
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