Traitement in utero de l'infection congénitale à cytomégalovirus par le valacyclovir (CYMEVAL2)
Traitement in utero de l'infection congénitale à cytomégalovirus par le valacyclovir : essai prospectif multicentrique non randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection à cytomégalovirus (CMV) est la première cause de handicap neurologique congénital d'origine infectieuse. Il est probable que la charge virale néonatale soit corrélée au devenir de nouveau-nés infectés. Parmi les traitements antiviraux actifs contre le CMV, le valacyclovir est le seul dont la tolérance fœtale et maternelle a été évaluée au cours de la grossesse. Son innocuité et son aptitude à diminuer la charge virale CMV justifient de l'évaluer dans une étude. La diminution de la charge virale fœtale pourrait permettre de diminuer la symptomatologie néonatale chez les fœtus infectés.
Évaluer l'effet d'un traitement par valacyclovir injecté per os à la mère dans les cas d'infection fœtale avérée à CMV (PCR CMV positif dans le liquide amniotique) et présentant des signes extra échographiques cérébraux pouvant être attribués à l'infection.
L'objectif principal est d'observer une diminution du nombre de sorties défavorables (enfants symptomatiques à la naissance) et une diminution du nombre d'interruptions médicales de grossesse pratiquées pour anomalies fœtales.
L'objectif secondaire est une réduction de la charge virale CMV dans le sang du cordon prélevé à la naissance.
Les patients inclus seront traités. L'observance sera évaluée. Compte tenu de notre étude préliminaire, une différence de 20% entre les 2 groupes peut être escomptée. Le nombre calculé de sujets à inclure dans le test afin de lui garantir une puissance de 80% est de 43. Le recrutement se fera de manière multicentrique. La durée d'inclusion nécessaire sera de 36 mois
La comparaison des deux traitements s'effectuera sur le critère principal composite selon : proportion de grossesses à issue défavorable (enfants symptomatiques à la naissance ou interruptions médicales de grossesse pratiquées pour lesquelles sont apparues des anomalies échographiques cérébrales en rapport avec l'infection fœtale à CMV ).
Les critères secondaires de jugement seront : la charge virale dans le sang du cordon des nouveau-nés infectés in utero par le CMV, l'observance et les critères de tolérance.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- Hôspital Necker Enfants Malades
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration :
- Âge ≥ 18 ans,
- Infection fœtale à CMV authentifiée par la positivité de la recherche du génome viral par PCR dans le liquide amniotique,
- Bilan échographique révélant au moins une anomalie extra cérébrale pouvant être en rapport avec l'infection à CMV,
Et/ou une anomalie cérébrale isolée :
- Ventriculomégalie mesurée au carrefour ventriculaire < 15mm
- Signes de vasculopathie lenticulo-striée
- Calcifications intraparenchymateuses
- Adhérences intra-ventriculaires
Et/ou signes biologiques d'infection générilisée à CMV :
- virémie fœtale > 3000 copies/ml
- plaquettes < 100 000/cc
- Absence de demande d'interruption de grossesse dès le départ,
- Acceptation d'un suivi rigoureux par un Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Prénatal et d'une observance optimale du traitement fondé,
- Recueil du consentement écrit pour participer à l'épreuve.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou équivalent.
Critère d'exclusion :
- Non affiliation à un régime de sécurité sociale (profit ou ayant droit)
- Patient de moins de 18 ans,
- Patient présentant une autre pathologie obstétricale ou médicale (notamment hépatique ou rénale) préexistante au suivi ou contre-indiquant l'utilisation du valacyclovir,
- Les patientes dont le fœtus ne présente aucun signe échographique pouvant être en rapport avec l'infection à CMV,
- Patientes dont le fœtus présente au moins une anomalie échographique cérébrale :
Ventriculomégalie mesurée au carrefour ventriculaire ≥ 15mm Hyperéchogénicité périventriculaire Hydrocéphalie Microcéphalie Augmentation des coupes large citerne rétro-cérébelleuse Hypoplasie vermienne Porencéphalie Lissencéphalie Kystes périventriculaires Hypoplasie du corps calleux
- Patient sous tout autre traitement antiviral actif contre le CMV,
- Patient participant à un autre essai thérapeutique,
- Patient refusant de signer le consentement éclairé,
- Patiente formulant une demande d'interruption médicale de grossesse avant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Flèche de valacyclovir
Expérimental: Valacyclovir Arrow 500mg Donnez la flèche Valacyclovir à tous les participants (phase ouverte)
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forme galénique : 500 mg, dosage : 8 g/jour, fréquence : 4 par jour durée : 23 semaines maximum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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grossesses avec issue défavorable
Délai: 24 heures
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grossesses avec issue défavorable (enfants symptomatiques à la naissance ou interruptions médicales de grossesse pratiquées pour lesquelles sont apparues des anomalies échographiques cérébrales en rapport avec l'infection fœtale à CMV) à 24 heures
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la charge virale
Délai: 1 mois
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la charge virale dans le sang du cordon des nouveau-nés infectés in utero par le CMV le respect à un mois des critères de tolérance
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: VILLE YVES, MD, Hospital Necker Enfants Malades, Paris France
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bourgon N, Fitzgerald W, Aschard H, Magny JF, Guilleminot T, Stirnemann J, Romero R, Ville Y, Margolis L, Leruez-Ville M. Cytokine Profiling of Amniotic Fluid from Congenital Cytomegalovirus Infection. Viruses. 2022 Sep 28;14(10):2145. doi: 10.3390/v14102145.
- Leruez-Ville M, Ghout I, Bussieres L, Stirnemann J, Magny JF, Couderc S, Salomon LJ, Guilleminot T, Aegerter P, Benoist G, Winer N, Picone O, Jacquemard F, Ville Y. In utero treatment of congenital cytomegalovirus infection with valacyclovir in a multicenter, open-label, phase II study. Am J Obstet Gynecol. 2016 Oct;215(4):462.e1-462.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2016.04.003. Epub 2016 Apr 13.
- Faure-Bardon V, Magny JF, Parodi M, Couderc S, Garcia P, Maillotte AM, Benard M, Pinquier D, Astruc D, Patural H, Pladys P, Parat S, Guillois B, Garenne A, Bussieres L, Guilleminot T, Stirnemann J, Ghout I, Ville Y, Leruez-Ville M. Sequelae of Congenital Cytomegalovirus Following Maternal Primary Infections Are Limited to Those Acquired in the First Trimester of Pregnancy. Clin Infect Dis. 2019 Oct 15;69(9):1526-1532. doi: 10.1093/cid/ciy1128.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P070708
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