Une étude de phase I, exploratoire, d'escalade de dose intra-patient pour enquêter sur l'innocuité préliminaire, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du pasiréotide (SOM230) s.c. suivi du pasiréotide LAR chez des patients atteints de mélanome métastatique ou de carcinome à cellules de Merkel métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un mélanome non résécable (stade III) et/ou métastatique (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement ou un carcinome à cellules de Merkel non résécable et/ou métastatique.
2. Les patients atteints de mélanome ne doivent présenter aucune mutation des gènes BRAF et NRAS
3. Les patients doivent avoir des lésions qui peuvent être biopsiées, en plus des lésions métastatiques mesurables et non mesurables et au moins une lésion convenant à la TEP-18FDG ou à la TDM/IRM.
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Présence d'une maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST 1.0
6. Fonction organique adéquate : fonction adéquate de la moelle osseuse (GB ≥ 2,5 x 109/L, NAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL) ; créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 40 ml/min/m2 ; lipase sérique ≤ 1,5 LSN

Critère d'exclusion:

1. Patient avec mélanome uvéal primitif
2. Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables ou nécessitant des doses croissantes de stéroïdes pour contrôler leur maladie du SNC
3. Patient ayant déjà été traité par un analogue de la somatostatine ou des analogues radiomarqués de la somatostatine ou patient présentant une hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à l'un des composants du pasiréotide s.c. et je suis. formulations ou leurs excipients
4. Patients pour lesquels un traitement standard est disponible et indiqué en raison d'une maladie rapidement évolutive ou agressive
5. Patients ayant reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique pour le traitement de la maladie.
6. Patients recevant un traitement anti-néoplasique dans les 4 semaines précédant la consultation de référence
7. Patients recevant un médicament expérimental dans le mois précédant la consultation de référence
8. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure/un traitement chirurgical quelle qu'en soit la cause dans le mois précédant le début de l'étude. Les patients doivent avoir récupéré du traitement et avoir un état clinique stable avant d'entrer dans cette étude
9. Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure ≤ 4 semaines, ou une radiothérapie à champ limité ≤ 2 semaines, avant la ligne de base ou les effets secondaires d'une telle thérapie n'ont pas résolu à ≤ grade 1.
10. Patients refusant d'effectuer des biopsies répétées
11. Patients atteints d'une maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, d'une pancréatite aiguë ou chronique (les patients atteints de cholélithiase asymptomatique et de dilatation asymptomatique des voies biliaires peuvent être inclus)
12. Patients présentant une coagulation anormale (PT ou PTT élevé de 30 % au-dessus des limites normales)
13. Patients sous traitement anticoagulant continu. Les patients qui étaient sous traitement anticoagulant doivent terminer une période de sevrage d'au moins 10 jours avant la ligne de base et avoir confirmé des paramètres de coagulation normaux avant l'inclusion dans l'étude
14. Patients qui ne sont pas biochimiquement euthyroïdiens
15. Les patients ayant des antécédents connus d'hypothyroïdie sont éligibles s'ils suivent un traitement hormonal thyroïdien de remplacement adéquat et stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude.
16. Patients présentant des critères d'exclusion liés à l'intervalle QT

17. QTcF de base > 450 ms

    • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
    • Antécédents connus de syndrome de l'allongement du QT
    • Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives
    • Patients présentant des facteurs de risque de torsades de pointes tels qu'une hypokaliémie non corrigée, une hypomagnésémie non corrigée, une insuffisance cardiaque cliniquement pertinente (classe III ou IV de la NYHA), une bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou un bloc AV de haut grade
    • Médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT
    • Maladie(s) concomitante(s) connue(s) pouvant prolonger l'intervalle QT, comme la neuropathie autonome (causée par le diabète sucré ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose du foie, l'hypothyroïdie non contrôlée ou l'insuffisance cardiaque
    • Patients souffrant d'angor instable, de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de haut grade (NON avancé !) bloc cardiaque ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde moins d'un an avant le départ

18. Patients présentant l'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes :

    • Diabète non contrôlé tel que défini par HbA1c > 8 % malgré un traitement adéquat
    • Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot)
    • Maladie du foie ou antécédents de maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée ou hépatite chronique active B et C ou hépatite chronique persistante
    • Maladies auto-immunes et ischémiques potentiellement mortelles
19. Les patients qui ont des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception du cancer de la peau non mélanome excisé localement et du carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients qui n'avaient aucun signe de maladie d'un autre cancer primaire pendant 3 ans ou plus sont autorisés à participer à l'étude
20. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
21. Femmes en âge de procréer
22. Patients avec ALT ou AST à l'inclusion > 3 x LSN ou bilirubine totale à l'inclusion > 1,5 x LSN
23. Patients avec présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou présence d'un test d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV)
24. Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours des 12 derniers mois précédant la visite 1 (référence)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.