Um estudo exploratório de escalonamento de dose intrapaciente de Fase I para investigar a segurança preliminar, a farmacocinética e a atividade antitumoral de Pasireotide (SOM230) s.c. Seguido por Pasireotide LAR em pacientes com melanoma metastático ou carcinoma metastático de células de Merkel

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter melanoma irressecável (estágio III) e/ou metastático (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente ou carcinoma de células de Merkel irressecável e/ou metastático.
2. Pacientes com melanoma não devem ter mutação nos genes BRAF e NRAS
3. Os pacientes devem ter lesões que possam ser biopsiadas, além de lesões metastáticas mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​e uma lesão adequada para 18FDG-PET ou CT/MRI.
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Presença de doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST 1.0
6. Função orgânica adequada: função adequada da medula óssea (WBC ≥ 2,5 x 109/L, CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL); creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 40 ml/min/m2; lipase sérica ≤ 1,5 LSN

Critério de exclusão:

1. Paciente com melanoma uveal primário
2. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis ​​ou requerem doses crescentes de esteróides para controlar sua doença do SNC
3. Doentes que tenham sido previamente tratados com análogos da somatostatina ou análogos da somatostatina marcados radioactivamente ou doentes com hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente do pasireotido s.c. e eu sou. formulações ou seus excipientes
4. Pacientes para os quais o tratamento padrão está disponível e indicado devido à doença rapidamente progressiva ou agressiva
5. Pacientes que receberam mais de 3 linhas prévias de terapia sistêmica para o tratamento da doença.
6. Pacientes recebendo qualquer terapia antineoplásica nas 4 semanas anteriores à linha de base
7. Pacientes recebendo um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da linha de base
8. Pacientes que foram submetidos a cirurgia/terapia cirúrgica de grande porte por qualquer causa no período de 1 mês antes do início do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado do tratamento e ter uma condição clínica estável antes de entrar neste estudo
9. Pacientes que receberam radioterapia anterior ≤ 4 semanas, ou radiação de campo limitado ≤ 2 semanas, antes da linha de base ou os efeitos colaterais de tal terapia não foram resolvidos para ≤ grau 1.
10. Pacientes que não desejam realizar biópsias repetidas
11. Pacientes com doença conhecida da vesícula biliar ou das vias biliares, pancreatite aguda ou crônica (podem ser incluídos pacientes com colelitíase assintomática e dilatação assintomática das vias biliares)
12. Pacientes com coagulação anormal (PT ou PTT elevados em 30% acima dos limites normais)
13. Pacientes em terapia contínua de anticoagulação. Os pacientes que estavam em terapia anticoagulante devem completar um período de washout de pelo menos 10 dias antes da linha de base e ter parâmetros de coagulação normais confirmados antes da inclusão no estudo
14. Pacientes que não são bioquimicamente eutireóideos
15. Pacientes com história conhecida de hipotireoidismo são elegíveis se estiverem em terapia de reposição adequada e estável com hormônio tireoidiano por pelo menos 3 meses antes da linha de base
16. Pacientes com critérios de exclusão relacionados ao QT

17. QTcF basal >450 ms

    • História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
    • História conhecida de prolongamento da síndrome do QT
    • Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
    • Pacientes com fatores de risco para torsades de pointes, como hipocalemia não corrigida, hipomagnesemia não corrigida, insuficiência cardíaca clinicamente relevante (NYHA classe III ou IV), bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
    • Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT
    • Doença(s) concomitante(s) conhecida(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes mellitus ou doença de Parkinson), HIV, cirrose hepática, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
    • Pacientes com angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, alto grau (NÃO avançado!) bloqueio cardíaco ou história de infarto agudo do miocárdio menos de um ano antes da linha de base

18. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas:

    • Diabetes não controlado definido por HbA1c > 8% apesar da terapia adequada
    • Pacientes com presença ou suspeita de infecção ativa ou suspeita de infecção aguda ou crônica não controlada ou com história de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo (ELISA e Western blot)
    • Doença hepática ou histórico de doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada ou hepatite B e C crônica ativa ou hepatite crônica persistente
    • Distúrbios autoimunes e isquêmicos com risco de vida
19. Pacientes com história de outra malignidade primária, com exceção de câncer de pele não melanoma excisado localmente e carcinoma in situ do colo uterino. Pacientes que não apresentavam evidência de doença de outro câncer primário por 3 anos ou mais podem participar do estudo
20. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
21. Mulheres com potencial para engravidar
22. Pacientes com ALT ou AST basal > 3 x LSN ou bilirrubina total basal > 1,5 x LSN
23. Pacientes com presença de antígeno de superfície da Hepatite B (HbsAg) ou presença de teste de anticorpos da Hepatite C (anti-HCV)
24. Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses antes da visita 1 (linha de base)

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.