転移性メラノーマまたは転移性メルケル細胞癌患者におけるパシレオチド LAR に続く、パシレオチド (SOM230) 皮下注射の予備的安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を調査するための第 I 相探索的患者内用量漸増研究
2020年12月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
この研究では、パシレオチド皮下注射の予備的な安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価します。転移性黒色腫または転移性メルケル細胞癌の患者に。 この研究は、スクリーニング、患者内での用量漸増、および追跡段階の 3 つの段階で構成されています。
スクリーニング段階では、患者は研究のすべての側面について知らされ、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究の適格性についてスクリーニングされます。
患者内用量漸増段階では、18人の患者がパシレオチド皮下注射で治療されます。 300 μg t.i.d. 2週間。 薬物関連の臨床的に意味のある、制御されていないグレード 3 またはグレード 4 の毒性として定義される許容できない AE がない場合、患者は用量を 600 μg t.i.d. に増量します。さらに2週間、その後900μgをt.i.d.許容できない有害事象がなければ、2 週間、その後 1200 μg を 2 週間投与します。 各患者は、最大 8 週間、用量漸増段階に入ります。
患者内用量漸増段階の終わりに、患者は 80 mg パシレオチド LAR i.m. に切り替えることができます。 q 28 d (または毒性の場合はより低い用量) をさらに 6 か月間、または疾患の進行、許容できない有害事象、または患者が同意を撤回するまで。 さらに、すべての患者はパシレオチドの皮下注射を続けます。 t.i.d. 薬物放出の初期バーストが予想されるため、最初のLAR投与を受けた日を除いて、LARフォローアップ段階の最初の2週間の間、治療（8週間の用量漸増段階の終わりと同じ用量）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された切除不能（ステージIII）および/または転移性（ステージIV）黒色腫、または切除不能および/または転移性メルケル細胞癌を持っている必要があります。
- 黒色腫患者は BRAF および NRAS 遺伝子に変異があってはなりません
- 患者は、生検可能な病変、さらに測定可能および測定不可能な転移性病変、および 18FDG-PET スキャンまたは CT/MRI に適した 1 つの病変を有する必要があります。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -RECIST 1.0による測定可能または測定不可能な疾患の存在
- 適切な臓器機能: 適切な骨髄機能 (WBC ≥ 2.5 x 109/L、ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL); -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは推定糸球体濾過率（eGFR）> 40 ml /分/ m2; -血清リパーゼ≤1.5 ULN
除外基準:
- 原発性ぶどう膜黒色腫の患者
- 神経学的に不安定であるか、CNS疾患を制御するためにステロイドの用量を増やす必要がある症候性CNS転移を有する患者
- -以前にソマトスタチン類似体または放射標識ソマトスタチン類似体で治療された患者、またはソマトスタチン類似体またはパシレオチド皮下注射の任意の成分に対する過敏症が知られている患者。そして私は。製剤またはその賦形剤
- 急速に進行する、または攻撃的な疾患のために標準治療が利用可能で適応となる患者
- -疾患の治療のために3つ以上の全身療法を受けた患者。
- -ベースライン前の4週間以内に抗腫瘍療法を受けている患者
- -ベースライン前の1か月以内に治験薬を投与された患者
- -ベースライン前の1か月以内に何らかの原因で大手術/外科療法を受けた患者。 -患者は治療から回復し、この研究に参加する前に安定した臨床状態を持っている必要があります
- ベースラインの前に4週間以内の放射線療法、または2週間以内の限られたフィールド放射線療法を受けた患者、またはそのような治療の副作用がグレード1以下に解消されていない。
- 繰り返し生検を行うことを望まない患者
- -既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎の患者（無症候性胆石症および無症候性胆管拡張の患者を含めることができます）
- 凝固異常のある患者（PTまたはPTTが正常範囲より30％上昇）
- -継続的な抗凝固療法を受けている患者。 -抗凝固療法を受けていた患者は、ベースラインの前に少なくとも10日間のウォッシュアウト期間を完了し、研究を含める前に正常な凝固パラメータを確認している必要があります
- 生化学的に甲状腺機能正常でない患者
- -甲状腺機能低下症の既往歴がある患者は、ベースライン前の少なくとも3か月間、適切で安定した代替甲状腺ホルモン療法を受けている場合に適格です
- -QT関連の除外基準を持つ患者
ベースライン QTcF >450 ms
- 失神歴または特発性突然死の家族歴
- -QT延長症候群の既知の病歴
- -持続的または臨床的に重要な不整脈
- -未修正の低カリウム血症、未修正の低マグネシウム血症、臨床的に関連する心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、臨床的に重要な/症候性徐脈または高度AVブロックなどのトルサード・ド・ポワントの危険因子を有する患者
- QT間隔を延長することが知られている併用薬
- -自律神経障害（真性糖尿病またはパーキンソン病によって引き起こされる）、HIV、肝硬変、制御不能な甲状腺機能低下症または心不全などのQTを延長する可能性のある既知の付随疾患
- 不安定狭心症、持続性心室頻拍、心室細動、ハイグレード（進行していない！）の患者 -ベースラインの1年未満の心ブロックまたは急性心筋梗塞の病歴
-次の重度および/または制御不能な病状のいずれかを持つ患者：
- 適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8% で定義されるコントロールされていない糖尿病
- -活動性または疑いのある急性または慢性の制御されていない感染症の存在がある患者、または陽性のHIV検査結果（ELISAおよびウエスタンブロット）を含む免疫不全の病歴がある患者
- -肝硬変、非代償性肝疾患、または慢性活動性B型およびC型肝炎または慢性持続性肝炎などの肝疾患または肝疾患の病歴
- 生命を脅かす自己免疫疾患および虚血性疾患
- 局所切除された非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除いて、別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。 -3年以上別の原発性癌による疾患の証拠がなかった患者は、研究への参加が許可されています
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 妊娠可能な女性
- -ベースラインのALTまたはAST> 3 x ULNまたはベースラインの総ビリルビン> 1.5x ULNの患者
- -B型肝炎表面抗原（HbsAg）の存在またはC型肝炎抗体検査（抗HCV）の存在がある患者
- -過去12か月以内の過去12か月以内のアルコール乱用/乱用の履歴、または現在 1（ベースライン）
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パシレオチド皮下注製剤
パシレオチドは、すべての患者に皮下投与されます。
300 μg の用量で開始し、1 日 3 回 (t.i.d.) を 2 週間投与します。
パシレオチド関連の臨床的に意味のある/制御されていないグレード 3 またはグレード 4 の有害事象が発生しない場合、用量は 600 μg の増量ですべての患者に投与されます。 2 週間、続いて 2 週間の 900 μg t.i.d.その後、1200 μg t.i.d. を 2 週間続けます。
8週間後、患者は治療薬（臨床的に意味のある/制御されていないAEのない最高用量）を維持され、対応するパシレオチドLAR用量に切り替えられ、さらに6か月間追跡されます。
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パシレオチドは、すべての患者に皮下投与されます。
300 μg の用量で開始し、1 日 3 回 (t.i.d.) を 2 週間投与します。
パシレオチド関連の臨床的に意味のある/制御されていないグレード 3 またはグレード 4 の有害事象が発生しない場合、用量は 600 μg の増量ですべての患者に投与されます。 2 週間、続いて 2 週間の 900 μg t.i.d.その後、1200 μg t.i.d. を 2 週間続けます。
8週間後、患者は治療薬（臨床的に意味のある/制御されていないAEのない最高用量）を維持され、対応するパシレオチドLAR用量に切り替えられ、さらに6か月間追跡されます。
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実験的：パシレオチド長時間作用型放出
フォローアップ段階の開始時に、患者は、パシレオチドの定常状態の PK 曝露 (Cmax および Ctrough) が維持されるように、次の変換アルゴリズムを使用して 28 日ごとに筋肉内投与されるパシレオチド LAR に切り替えられます: 300 μg 皮下
t.i.d.
fi 20mg LAR i.m. q 28 日 600 μg 皮下
t.i.d.
fi 40 mg LAR i.m. q 28 日 900 μg 皮下
t.i.d.
fi 60 mg LAR i.m. q 28 日 1200 μg 皮下
t.id。
fi 80 mg LAR i.m. q 28 日さらに、すべての患者はパシレオチド皮下注射による治療を続けます。
LAR フェーズの最初の 2 週間。
s.c.の使用
最初の LAR 投与に続く最初の 2 週間の期間中の投与は、LAR 最下点で適切なレベルの投薬を提供します。
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フォローアップ段階の開始時に、患者は、パシレオチドの定常状態の PK 曝露 (Cmax および Ctrough) が維持されるように、次の変換アルゴリズムを使用して 28 日ごとに筋肉内投与されるパシレオチド LAR に切り替えられます: 300 μg 皮下
t.i.d.
fi 20mg LAR i.m. q 28 日 600 μg 皮下
t.i.d.
fi 40 mg LAR i.m. q 28 日 900 μg 皮下
t.i.d.
fi 60 mg LAR i.m. q 28 日 1200 μg 皮下
t.id。
fi 80 mg LAR i.m. q 28 日さらに、すべての患者はパシレオチド皮下注射による治療を続けます。
LAR フェーズの最初の 2 週間。
s.c.の使用
最初の LAR 投与に続く最初の 2 週間の期間中の投与は、LAR 最下点で適切なレベルの投薬を提供します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE、SAEの患者数
時間枠：8週目
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従った AE (全体および重症度別) SAE を有する患者の数。
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8週目
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臨床検査値の異常および検査値の変化を伴う患者の数
時間枠：8週目
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有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 による検査異常のある患者の数。
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8週目
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心電図異常の患者数と心電図の変化
時間枠：8週目
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 による心電図患者の数。
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8週目
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バイタルサインの異常およびバイタルサインの変化を伴う患者数
時間枠：8週目
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 によるバイタル サイン異常のある患者の数
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8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究完了時の臨床検査値、心電図測定値、およびバイタルサイン値の変化
時間枠：ベースライン、253日目
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ベースライン、253日目
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-固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.0）による腫瘍反応は、疾患制御率（（DCR）、（完全反応（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD））によって測定されます
時間枠：ベースライン、57日目、113日目、169日目、225日目
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DCR によって測定される腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.0 基準に従って、完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、または安定反応 (SR) のうち最良の全体反応を示した患者の割合として定義されます。
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ベースライン、57日目、113日目、169日目、225日目
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1 日目 (Cmax,d1 Tmax,d1, AUC0-2hr,d1) および 8 日目の定常状態 (Cmin,d8, Cmaxd8, Tmax,d8, Cavg,d8, AUC0-2hr,d8) の各サイクルの PK パラメータ、ARd8)
時間枠：1、8、15、22、29、36、43、50、57、85、113、141、169、197、225日目
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パシレオチドの血漿濃度は用量および時間によって要約され、経時的なパシレオチド濃度のＰＫプロファイルは用量によって生成される。
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1、8、15、22、29、36、43、50、57、85、113、141、169、197、225日目
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黒色腫反応バイオマーカー（MIA、S100B）のベースラインからの変化と各用量との相関
時間枠：ベースライン、8日目、15日目、22日目、29日目、36日目、43日目、50日目、57日目、113日目、169日目、225日目
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メラノーマ応答バイオマーカー（MIA、S100B）は、8、15、22、29、36、43、50、57日目のベースラインからの変化として、パシレオチドに対する生化学的応答を評価するために、すべての患者の治療前および治療後のサンプルで評価されます。 、113、169、225。
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ベースライン、8日目、15日目、22日目、29日目、36日目、43日目、50日目、57日目、113日目、169日目、225日目
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繰り返しの腫瘍および/または血液サンプルにおける潜在的な反応および/または分泌バイオマーカーのベースラインおよび/または実際のレベルからの経時変化
時間枠：ベースライン、1 日目、15 日目、29 日目、43 日目、57 日目、113 日目、169 日目、225 日目
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腫瘍における PD および細胞効果マーカー p4EBP-1、pS6、pAKT、pERK などのさまざまな PD マーカー、および増殖およびアポトーシスのさまざまな細胞効果マーカー (Ki67、サイクリン D1、切断されたカスパーゼ、PARP など)、血管新生のタンパク質発現レベル(微小血管密度など) および分泌 (IGF-1 受容体など); 29 日目と 57 日目のこれらのマーカーのベースラインからの変化。
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ベースライン、1 日目、15 日目、29 日目、43 日目、57 日目、113 日目、169 日目、225 日目
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試験完了時のAE、SAEの患者数
時間枠：253日目
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン3.0に基づく有害事象（全体および重症度別）の患者数
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253日目
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研究完了時の心電図異常および心電図測定値の変化を伴う患者の数
時間枠：253日目
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有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 による心電図異常のある患者の数。
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253日目
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試験終了時の臨床検査値の異常および検査値の変化を伴う患者の数
時間枠：253日目
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有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 による検査異常のある患者の数
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253日目
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試験完了時のバイタルサイン異常およびバイタルサインの変化を伴う患者数
時間枠：253日目
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有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン3.0によるバイタルサインの異常およびバイタルサインの変化を伴う患者の数
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253日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月17日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。