Een fase I, verkennend, intra-patiënt dosisescalatieonderzoek om de voorlopige veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van Pasireotide (SOM230) s.c. te onderzoeken, gevolgd door Pasireotide LAR bij patiënten met gemetastaseerd melanoom of gemetastaseerd merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel (stadium III) en/of gemetastaseerd (stadium IV) melanoom of inoperabel en/of gemetastaseerd merkelcelcarcinoom hebben.
2. Melanoompatiënten mogen geen mutatie hebben in de BRAF- en NRAS-genen
3. Patiënten moeten laesies hebben waarvan een biopsie kan worden genomen, daarnaast meetbare en niet-meetbare metastatische laesies en bij één laesie geschikt voor 18FDG-PET-scan of CT/MRI.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
5. Aanwezigheid van meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.0
6. Adequate orgaanfunctie: adequate beenmergfunctie (WBC ≥ 2,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl); serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 40 ml/min/m2; serumlipase ≤ 1,5 ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met primair oogmelanoom
2. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch onstabiel zijn of die toenemende doses steroïden nodig hebben om hun CZS-ziekte onder controle te houden
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met somatostatine-analogen of radioactief gelabelde somatostatine-analogen of patiënten met een bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een van de bestanddelen van de pasireotide s.c. en ik ben. formuleringen of hun hulpstoffen
4. Patiënten voor wie standaardbehandeling beschikbaar en geïndiceerd is vanwege snel progressieve of agressieve ziekte
5. Patiënten die meer dan 3 eerdere systemische therapielijnen hebben gekregen voor de behandeling van de ziekte.
6. Patiënten die een antineoplastische therapie kregen binnen de 4 weken voorafgaand aan baseline
7. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan baseline een onderzoeksgeneesmiddel kregen
8. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan baseline een grote operatie/chirurgische therapie hebben ondergaan, om welke reden dan ook. Patiënten moeten hersteld zijn van de behandeling en een stabiele klinische toestand hebben voordat ze aan dit onderzoek beginnen
9. Patiënten die eerdere bestralingstherapie ≤ 4 weken of beperkte veldstraling ≤ 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde hebben gekregen of de bijwerkingen van een dergelijke therapie zijn niet verbeterd tot ≤ graad 1.
10. Patiënten die niet bereid zijn om herhaalde biopsieën uit te voeren
11. Patiënten met een bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis (patiënten met asymptomatische cholelithiase en asymptomatische verwijding van de galwegen kunnen worden opgenomen)
12. Patiënten met abnormale stolling (PT of PTT verhoogd met 30% boven normale limieten)
13. Patiënten op continue antistollingstherapie. Patiënten die antistollingstherapie kregen, moeten een wash-outperiode van ten minste 10 dagen vóór de uitgangswaarde doorlopen en normale stollingsparameters hebben bevestigd voordat ze in de studie werden opgenomen
14. Patiënten die niet biochemisch euthyroïd zijn
15. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de baseline een adequate en stabiele vervangende behandeling met schildklierhormoon hebben ondergaan
16. Patiënten met QT-gerelateerde uitsluitingscriteria

17. Basislijn QTcF >450 ms

    • Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
    • Bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom
    • Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
    • Patiënten met risicofactoren voor torsades de pointes zoals ongecorrigeerde hypokaliëmie, ongecorrigeerde hypomagnesiëmie, klinisch relevant hartfalen (NYHA klasse III of IV), klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig AV-blok
    • Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
    • Bekende bijkomende ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes mellitus of de ziekte van Parkinson), HIV, levercirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
    • Patiënten met onstabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, hooggradig (NIET gevorderd!) hartblokkade of voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct minder dan een jaar voorafgaand aan baseline

18. Patiënten met een van de volgende ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:

    • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c > 8% ondanks adequate therapie
    • Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot)
    • Leverziekte of voorgeschiedenis van leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte of chronische actieve hepatitis B en C of chronische aanhoudende hepatitis
    • Levensbedreigende auto-immuunziekten en ischemische aandoeningen
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals. Patiënten die gedurende 3 jaar of langer geen tekenen van ziekte van een andere primaire vorm van kanker hadden, mogen aan het onderzoek deelnemen
20. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
22. Patiënten met baseline ALAT of ASAT > 3 x ULN of baseline totaal bilirubine > 1,5x ULN
23. Patiënten met aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of aanwezigheid van Hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCV)
24. Voorgeschiedenis van of huidig ​​alcoholmisbruik/-misbruik in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (baseline)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.