En fas I, explorativ, intrapatient dosupptrappningsstudie för att undersöka den preliminära säkerheten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos Pasireotid (SOM230) s.c. Följt av Pasireotid LAR hos patienter med metastatiskt melanom eller metastaserande Merkelcellskarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-operabelt (stadium III) och/eller metastatiskt (stadium IV) melanom eller inoperabelt och/eller metastaserande Merkelcellscancer.
2. Melanompatienter ska inte ha någon mutation i BRAF- och NRAS-gener
3. Patienterna bör ha lesioner som kan biopsieras, dessutom mätbara och icke-mätbara metastaserande lesioner och vid 1 lesion lämplig för 18FDG-PET-skanning eller CT/MRI.
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
5. Förekomst av mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.0
6. Adekvat organfunktion: adekvat benmärgsfunktion (WBC ≥ 2,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL); serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 40 ml/min/m2; serumlipas ≤ 1,5 ULN

Exklusions kriterier:

1. Patient med primärt uvealt melanom
2. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila eller som kräver ökande doser av steroider för att kontrollera sin CNS-sjukdom
3. Patient som tidigare har behandlats med somatostatinanaloger eller radiomärkta somatostatinanaloger eller patienter med känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotiden s.c. och jag är. formuleringar eller deras hjälpämnen
4. Patienter för vilka standardbehandling är tillgänglig och indikerad på grund av snabbt progressiv eller aggressiv sjukdom
5. Patienter som fått mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi för behandling av sjukdomen.
6. Patienter som får någon antineoplastisk behandling inom de 4 veckorna före baslinjen
7. Patienter som får ett prövningsläkemedel inom 1 månad före baslinjen
8. Patienter som har genomgått en större operation/kirurgisk behandling av någon orsak inom 1 månad före utgångspunkten. Patienterna måste ha återhämtat sig från behandlingen och ha ett stabilt kliniskt tillstånd innan de går in i denna studie
9. Patienter som tidigare fått strålbehandling ≤ 4 veckor, eller begränsad fältstrålning ≤ 2 veckor, före baslinjen eller biverkningarna av sådan terapi har inte försvunnit till ≤ grad 1.
10. Patienter som är ovilliga att utföra upprepade biopsier
11. Patienter med känd gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit (patienter med asymtomatisk kolelitiasis och asymtomatisk gallgångsvidgning kan inkluderas)
12. Patienter med onormal koagulation (PT eller PTT förhöjd med 30 % över normala gränser)
13. Patienter på kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter som behandlades med antikoagulantia måste slutföra en tvättperiod på minst 10 dagar före baslinjen och ha bekräftat normala koagulationsparametrar innan studien inkluderas
14. Patienter som inte är biokemiskt euthyroid
15. Patienter med känd historia av hypotyreos är kvalificerade om de får adekvat och stabil ersättningsbehandling med sköldkörtelhormon i minst 3 månader före utgångsläget
16. Patienter med QT-relaterade uteslutningskriterier

17. Baslinje QTcF >450 ms

    • Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
    • Känd historia av förlängt QT-syndrom
    • Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
    • Patienter med riskfaktorer för torsades de pointes såsom okorrigerad hypokalemi, okorrigerad hypomagnesemi, kliniskt relevant hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt AV-block
    • Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
    • Kända samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes mellitus eller Parkinsons sjukdom), HIV, levercirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
    • Patienter med instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, hög grad (INTE avancerad!) hjärtblock eller historia av akut hjärtinfarkt mindre än ett år före baslinjen

18. Patienter med något av följande allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd:

    • Okontrollerad diabetes enligt definition av HbA1c > 8 % trots adekvat behandling
    • Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western blot)
    • Leversjukdom eller historia av leversjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom eller kronisk aktiv hepatit B och C eller kronisk ihållande hepatit
    • Livshotande autoimmuna och ischemiska störningar
19. Patienter som har en historia av en annan primär malignitet, med undantag för lokalt utskuren icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter som inte haft några tecken på sjukdom från annan primär cancer under 3 eller fler år får delta i studien
20. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
21. Kvinnor i fertil ålder
22. Patienter med baseline ALAT eller ASAT > 3 x ULN eller baseline total bilirubin > 1,5x ULN
23. Patienter med närvaro av Hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller närvaro av Hepatit C-antikroppstest (anti-HCV)
24. Historik om eller aktuellt missbruk/missbruk av alkohol under de senaste 12 månaderna före besök 1 (baslinje)

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.