Fázis I. feltáró, betegen belüli dóziseszkalációs vizsgálat a pasireotid (SOM230) s.c. előzetes biztonságosságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának vizsgálatára, amelyet a pasireotid LAR követett áttétes melanómában vagy áttétes cell carcinomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható (III. stádium) és/vagy metasztatikus (IV. stádium) melanomában vagy nem reszekálható és/vagy metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában kell lenniük.
2. A melanomában szenvedő betegeknek nem lehetnek mutációi a BRAF és NRAS génekben
3. A betegeknek rendelkezniük kell biopsziás elváltozásokkal, ezen kívül mérhető és nem mérhető metasztatikus elváltozásokkal, valamint 1 lézióval, amely alkalmas 18FDG-PET vizsgálatra vagy CT/MRI-re.
4. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
5. Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.0 szerint
6. Megfelelő szervműködés: megfelelő csontvelő-működés (WBC ≥ 2,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL); szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 40 ml/perc/m2; szérum lipáz ≤ 1,5 ULN

Kizárási kritériumok:

1. Primer uvealis melanomában szenvedő beteg
2. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, akik neurológiailag instabilok, vagy a központi idegrendszeri betegségük kontrollálásához növekvő adag szteroidot igényelnek
3. Olyan betegek, akiket korábban szomatosztatin analóggal vagy radioaktívan jelölt szomatosztatin analógokkal kezeltek, vagy olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek a szomatosztatin analógokra vagy a pazireotid s.c. bármely összetevőjére. és én. készítmények vagy segédanyagaik
4. Olyan betegek, akiknek standard kezelés áll rendelkezésre és javallt a gyorsan progresszív vagy agresszív betegség miatt
5. Azok a betegek, akik a betegség kezelésére több mint 3 sorozatban részesültek szisztémás terápiában.
6. A kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül bármilyen daganatellenes kezelésben részesülő betegek
7. Azok a betegek, akik a kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül vizsgálati gyógyszert kaptak
8. Azok a betegek, akiken bármilyen okból nagy műtéten/sebészeti kezelésen estek át a kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül. A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a kezelésből, és stabil klinikai állapottal kell rendelkezniük
9. Azoknál a betegeknél, akik korábban ≤ 4 hétig sugárkezelésben, vagy ≤ 2 hétig korlátozott terepi sugárzásban részesültek, vagy az ilyen kezelés mellékhatásai nem javultak ≤ ​​1. fokozatra.
10. Azok a betegek, akik nem hajlandók ismételt biopsziát végezni
11. Ismert epehólyag- vagy epeútbetegségben, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek (tünetmentes epehólyag-gyulladásban és tünetmentes epeút-tágulatban szenvedő betegek is ide sorolhatók)
12. Rendellenes véralvadásban szenvedő betegek (PT vagy PTT 30%-kal a normál határérték fölé emelkedett)
13. Folyamatos véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek legalább 10 napos kimosási időszakot kell végezniük a kiindulási állapot előtt, és meg kell erősíteniük a normál véralvadási paramétereket a vizsgálatba való bevonás előtt
14. Biokémiailag nem euthyroid betegek
15. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében hypothyreosis szerepel, akkor jogosultak arra, hogy megfelelő és stabil pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesüljenek legalább 3 hónapig a kiindulási állapot előtt.
16. QT-vel kapcsolatos kizárási kritériumokkal rendelkező betegek

17. Kiindulási QTcF >450 ms

    • A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál
    • Ismert megnyúlt QT-szindróma anamnézisében
    • Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok
    • A torsades de pointes kockázati tényezőivel rendelkező betegek, mint például korrigált hypokalaemia, nem korrigált hypomagnesemia, klinikailag jelentős szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú AV-blokk
    • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot
    • Ismert egyidejű betegség(ek), amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (diabétesz mellitusz vagy Parkinson-kór okozta), HIV, májcirrhosis, kontrollálatlan hypothyreosis vagy szívelégtelenség
    • Instabil anginában, tartós kamrai tachycardiában, kamrai fibrillációban szenvedő betegek, magas fokozatú (NEM előrehaladott állapotban!) szívblokk vagy a kórelőzményben szereplő akut miokardiális infarktus kevesebb mint egy évvel a kiindulás előtt

18. Betegek, akiknél a következő súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll:

    • Kontrollálatlan cukorbetegség a HbA1c szerint > 8%, megfelelő terápia ellenére
    • Olyan betegek, akiknél aktív vagy gyaníthatóan akut vagy krónikus, ellenőrizetlen fertőzés áll fenn, vagy akiknek kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményét (ELISA és Western blot)
    • Májbetegség vagy a kórelőzményben szereplő májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség vagy krónikus aktív hepatitis B és C vagy krónikus perzisztáló hepatitis
    • Életveszélyes autoimmun és ischaemiás betegségek
19. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a lokálisan kimetszett, nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját. Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akiknél 3 vagy több éven keresztül nem mutatkozott más primer rákos megbetegedés
20. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
21. Fogamzóképes korú nők
22. Betegek, akiknél a kiindulási ALT vagy AST > a normálérték felső határának 3-szorosa vagy a kiindulási összbilirubin > 1,5x a ULN
23. Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy Hepatitis C antitest teszt (anti-HCV) jelenléte esetén
24. Az 1. látogatást megelőző elmúlt 12 hónapban az alkohollal való visszaélés/visszaélés előzménye vagy jelenlegi állapota (alapállapot)

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.