En fase I, utforskende, intra-pasient doseeskaleringsstudie for å undersøke den foreløpige sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til Pasireotid (SOM230) s.c.Følgt av Pasireotid LAR hos pasienter med metastatisk melanom eller metastatisk Merkelcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt (stadium III) og/eller metastatisk (stadium IV) melanom eller inoperabelt og/eller metastatisk Merkelcellekarsinom.
2. Melanompasienter bør ikke ha noen mutasjon i BRAF- og NRAS-gener
3. Pasienter bør ha lesjoner som kan biopsieres, i tillegg målbare og ikke-målbare metastatiske lesjoner og ved 1 lesjon egnet for 18FDG-PET-skanning eller CT/MRI.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.0
6. Tilstrekkelig organfunksjon: tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC ≥ 2,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL); serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 40 ml/min/m2; serumlipase ≤ 1,5 ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med primært uvealt melanom
2. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile eller som krever økende doser av steroider for å kontrollere CNS-sykdommen
3. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med somatostatinanaloger eller radiomerkede somatostatinanaloger eller pasienter med kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent av pasireotidet s.c. og jeg er. formuleringer eller deres hjelpestoffer
4. Pasienter som standardbehandling er tilgjengelig og indisert for på grunn av raskt progressiv eller aggressiv sykdom
5. Pasienter som har mottatt mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for behandling av sykdommen.
6. Pasienter som får antineoplastisk behandling innen 4 uker før baseline
7. Pasienter som får et undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før baseline
8. Pasienter som har gjennomgått større kirurgi/kirurgisk behandling av en eller annen årsak innen 1 måned før baseline. Pasienter må ha kommet seg etter behandlingen og ha en stabil klinisk tilstand før de går inn i denne studien
9. Pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling ≤ 4 uker, eller begrenset feltstråling ≤ 2 uker, før baseline eller bivirkningene av slik terapi har ikke gått over til ≤ grad 1.
10. Pasienter som ikke er villige til å utføre gjentatte biopsier
11. Pasienter med kjent galleblære- eller gallegangssykdom, akutt eller kronisk pankreatitt (pasienter med asymptomatisk kolelitiasis og asymptomatisk gallegangsutvidelse kan inkluderes)
12. Pasienter med unormal koagulasjon (PT eller PTT forhøyet med 30 % over normale grenser)
13. Pasienter på kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling. Pasienter som var på antikoagulasjonsbehandling må fullføre en utvaskingsperiode på minst 10 dager før baseline og ha bekreftet normale koagulasjonsparametre før studieinkludering
14. Pasienter som ikke er biokjemisk euthyroid
15. Pasienter med kjent historie med hypotyreose er kvalifisert hvis de er på adekvat og stabil erstatningsbehandling med tyreoideahormon i minst 3 måneder før baseline
16. Pasienter med QT-relaterte eksklusjonskriterier

17. Baseline QTcF >450 ms

    • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
    • Kjent historie med forlenget QT-syndrom
    • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
    • Pasienter med risikofaktorer for torsades de pointes som ukorrigert hypokalemi, ukorrigert hypomagnesemi, klinisk relevant hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig AV-blokkering
    • Samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet
    • Kjente samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes mellitus eller Parkinsons sykdom), HIV, levercirrhose, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
    • Pasienter med ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, høy grad (IKKE avansert!) hjerteblokk eller anamnese med akutt hjerteinfarkt mindre enn ett år før baseline

18. Pasienter med noen av følgende alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander:

    • Ukontrollert diabetes som definert av HbA1c > 8 % til tross for adekvat behandling
    • Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunsvikt, inkludert et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot)
    • Leversykdom eller historie med leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom eller kronisk aktiv hepatitt B og C eller kronisk vedvarende hepatitt
    • Livstruende autoimmune og iskemiske lidelser
19. Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av lokalt utskåret ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter som ikke har hatt tegn på sykdom fra en annen primær kreftsykdom i 3 eller flere år får delta i studien
20. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
21. Kvinner i fertil alder
22. Pasienter med baseline ALAT eller AST > 3 x ULN eller baseline total bilirubin > 1,5x ULN
23. Pasienter med tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller tilstedeværelse av hepatitt C antistofftest (anti-HCV)
24. Historie om, eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene før besøk 1 (grunnlinje)

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.