Фаза I, исследовательское исследование повышения дозы внутри пациента для изучения предварительной безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности пасиреотида (SOM230) подкожно с последующим применением пасиреотида LAR у пациентов с метастатической меланомой или метастатической карциномой из клеток Меркеля.

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную нерезектабельную (стадия III) и/или метастатическую (стадия IV) меланому или нерезектабельную и/или метастатическую карциному из клеток Меркеля.
2. У пациентов с меланомой не должно быть мутаций в генах BRAF и NRAS.
3. Пациенты должны иметь поражения, которые можно подвергнуть биопсии, а также измеримые и неизмеримые метастатические поражения и одно поражение, подходящее для сканирования 18FDG-PET или КТ/МРТ.
4. Статус производительности ECOG 0 или 1
5. Наличие измеримого или неизмеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.0
6. Адекватная функция органов: адекватная функция костного мозга (WBC ≥ 2,5 x 109/л, ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл); креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 40 мл/мин/м2; сывороточная липаза ≤ 1,5 ВГН

Критерий исключения:

1. Пациент с первичной увеальной меланомой
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые неврологически нестабильны или нуждаются в повышенных дозах стероидов для контроля своего заболевания ЦНС.
3. Пациенты, ранее получавшие лечение аналогами соматостатина или радиоактивно мечеными аналогами соматостатина, или пациенты с известной гиперчувствительностью к аналогам соматостатина или любому компоненту пасиреотида подкожно. и я. составы или их вспомогательные вещества
4. Пациенты, для которых стандартное лечение доступно и показано в связи с быстро прогрессирующим или агрессивным заболеванием
5. Пациенты, получившие более 3 предшествующих линий системной терапии для лечения заболевания.
6. Пациенты, получающие любую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до исходного уровня
7. Пациенты, получающие исследуемый препарат в течение 1 месяца до исходного уровня
8. Пациенты, перенесшие серьезную операцию/хирургическую терапию по любой причине в течение 1 месяца до исходного уровня. Перед включением в исследование пациенты должны выздороветь после лечения и иметь стабильное клиническое состояние.
9. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию ≤ 4 недель или ограниченное полевое облучение ≤ 2 недель до исходного уровня, или побочные эффекты такой терапии не разрешились до ≤ 1 степени.
10. Пациенты, не желающие выполнять повторные биопсии
11. Пациенты с известным заболеванием желчного пузыря или желчных протоков, острым или хроническим панкреатитом (могут быть включены пациенты с бессимптомной желчнокаменной болезнью и бессимптомным расширением желчных протоков)
12. Пациенты с аномальной коагуляцией (ПВ или АЧТВ повышены на 30% по сравнению с нормальными пределами)
13. Пациенты, находящиеся на постоянной антикоагулянтной терапии. Пациенты, получавшие антикоагулянтную терапию, должны пройти период вымывания не менее чем за 10 дней до исходного уровня и иметь подтвержденные нормальные параметры коагуляции перед включением в исследование.
14. Пациенты, которые не являются биохимически эутиреоидными
15. Пациенты с гипотиреозом в анамнезе имеют право на участие, если они получают адекватную и стабильную заместительную терапию гормонами щитовидной железы в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня.
16. Пациенты с критериями исключения, связанными с интервалом QT

17. Базовый QTcF >450 мс

    • Синкопальные состояния в анамнезе или семейная история идиопатической внезапной смерти
    • Известный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
    • Устойчивые или клинически значимые сердечные аритмии
    • Пациенты с факторами риска torsades de pointes, такими как нескорректированная гипокалиемия, нескорректированная гипомагниемия, клинически значимая сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), клинически значимая/симптоматическая брадикардия или AV-блокада высокой степени
    • Сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT
    • Известные сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная сахарным диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
    • Пациенты с нестабильной стенокардией, устойчивой желудочковой тахикардией, фибрилляцией желудочков высокой степени (НЕ запущенной!) блокада сердца или история острого инфаркта миокарда менее чем за год до исходного уровня

18. Пациенты с любым из следующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний:

    • Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c > 8%, несмотря на адекватную терапию
    • Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе с положительным результатом теста на ВИЧ (ИФА и вестерн-блот)
    • Заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит В и С или хронический персистирующий гепатит.
    • Угрожающие жизни аутоиммунные и ишемические заболевания
19. Пациенты, имеющие в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением местно-иссеченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки. К участию в исследовании допускаются пациенты, у которых не было признаков заболевания другим первичным раком в течение 3 и более лет.
20. Беременные или кормящие (кормящие) женщины
21. Женщины детородного возраста
22. Пациенты с исходным уровнем АЛТ или АСТ > 3 x ВГН или исходным уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
23. Пациенты с наличием поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) или наличием теста на антитела к гепатиту С (анти-HCV)
24. История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев до визита 1 (исходный уровень)

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.