Eksploracyjne badanie fazy I u pacjenta ze zwiększaniem dawki w celu zbadania wstępnego bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego pasyreotydu (SOM230) s.c., a następnie pasyreotydu LAR u pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub rakiem z komórek Merkla z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnego (stadium III) i/lub przerzutowego (stadium IV) czerniaka lub nieoperacyjnego i/lub przerzutowego raka z komórek Merkla.
2. Pacjenci z czerniakiem nie powinni mieć mutacji w genach BRAF i NRAS
3. Pacjenci powinni mieć zmiany nadające się do biopsji, dodatkowo mierzalne i niemierzalne zmiany przerzutowe oraz 1 zmianę nadającą się do skanowania 18FDG-PET lub CT/MRI.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
5. Obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby zgodnie z RECIST 1.0
6. Właściwa czynność narządów: właściwa czynność szpiku kostnego (WBC ≥ 2,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl); stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 40 ml/min/m2; lipaza w surowicy ≤ 1,5 GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z pierwotnym czerniakiem błony naczyniowej oka
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, niestabilni neurologicznie lub wymagający zwiększania dawek steroidów w celu kontrolowania choroby OUN
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni analogiem somatostatyny lub znakowanymi radioaktywnie analogami somatostatyny lub pacjenci ze znaną nadwrażliwością na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik pasyreotydu s.c. a ja jestem. preparatów lub ich substancji pomocniczych
4. Pacjenci, dla których standardowe leczenie jest dostępne i wskazane ze względu na szybko postępującą lub agresywną chorobę
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej niż 3 linie leczenia systemowego w celu leczenia choroby.
6. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
7. Pacjenci otrzymujący badany lek w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację/leczenie chirurgiczne z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym. Przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą wyzdrowieć po leczeniu i mieć stabilny stan kliniczny
9. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię polową ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub skutki uboczne takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1.
10. Pacjenci niechętni do wykonywania powtarzanych biopsji
11. Pacjenci z rozpoznaną chorobą pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki (można włączyć pacjentów z bezobjawową kamicą żółciową i bezobjawowym poszerzeniem dróg żółciowych)
12. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (PT lub PTT podwyższone o 30% powyżej normy)
13. Pacjenci w ciągłej terapii przeciwkrzepliwej. Przed włączeniem do badania pacjenci, którzy stosowali leczenie przeciwzakrzepowe, muszą przejść okres wymywania trwający co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem badania i mieć potwierdzone prawidłowe parametry krzepnięcia
14. Pacjenci, którzy nie mają biochemicznej eutyreozy
15. Pacjenci ze stwierdzoną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie kwalifikują się, jeśli stosują odpowiednią i stabilną terapię zastępczą hormonem tarczycy przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym
16. Pacjenci z kryteriami wykluczenia związanymi z odstępem QT

17. Wyjściowy QTcF >450 ms

    • Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci
    • Znana historia zespołu wydłużonego QT
    • Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
    • Pacjenci z czynnikami ryzyka torsades de pointes, takimi jak nieskorygowana hipokaliemia, nieskorygowana hipomagnezemia, klinicznie istotna niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok AV wysokiego stopnia
    • Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
    • Znane choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
    • Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, utrwalonym częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, wysokim stopniem (NIE zaawansowanym!) blok serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie krótszy niż jeden rok przed punktem wyjściowym

18. Pacjenci z jednym z poniższych ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń:

    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 8% pomimo odpowiedniego leczenia
    • Pacjenci z aktywnym lub podejrzewanym ostrym lub przewlekłym niekontrolowanym zakażeniem lub z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot)
    • Choroba wątroby lub choroby wątroby w wywiadzie, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
    • Zagrażające życiu choroby autoimmunologiczne i niedokrwienne
19. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem miejscowo wyciętego nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy. W badaniu mogą wziąć udział pacjenci, którzy nie mieli dowodów na chorobę z powodu innego pierwotnego nowotworu przez 3 lub więcej lat
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
21. Kobiety w wieku rozrodczym
22. Pacjenci z wyjściową aktywnością AlAT lub AspAT > 3 x GGN lub początkowym stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
23. Pacjenci z obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub obecnością przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV)
24. Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą 1 (poziom wyjściowy)

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.