Et fase I, eksplorativt, intra-patient dosiseskaleringsstudie for at undersøge den foreløbige sikkerhed, farmakokinetik og antitumoraktivitet af Pasireotid (SOM230) s.c. efterfulgt af Pasireotid LAR hos patienter med metastatisk melanom eller metastatisk Merkelcellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt (stadium III) og/eller metastatisk (stadie IV) melanom eller inoperabelt og/eller metastatisk Merkelcellecarcinom.
2. Melanompatienter bør ikke have nogen mutation i BRAF- og NRAS-gener
3. Patienter bør have læsioner, der kan biopsieres, derudover målbare og ikke-målbare metastatiske læsioner og ved 1 læsion egnet til 18FDG-PET-scanning eller CT/MRI.
4. ECOG Performance Status på 0 eller 1
5. Tilstedeværelse af målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.0
6. Tilstrækkelig organfunktion: tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC ≥ 2,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL); serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 40 ml/min/m2; serumlipase ≤ 1,5 ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med primært uvealt melanom
2. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af steroider for at kontrollere deres CNS-sygdom
3. Patient, der tidligere er blevet behandlet med somatostatinanaloger eller radioaktivt mærkede somatostatinanaloger eller patienter med kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent af pasireotidet s.c. og jeg er. formuleringer eller deres hjælpestoffer
4. Patienter, for hvem standardbehandling er tilgængelig og indiceret på grund af hurtigt fremadskridende eller aggressiv sygdom
5. Patienter, der har modtaget mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi til behandling af sygdommen.
6. Patienter, der modtager anti-neoplastisk behandling inden for de 4 uger før baseline
7. Patienter, der får et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før baseline
8. Patienter, der har gennemgået større operationer/kirurgisk behandling af en hvilken som helst årsag inden for 1 måned før baseline. Patienterne skal være kommet sig over behandlingen og have en stabil klinisk tilstand, før de går ind i denne undersøgelse
9. Patienter, der har modtaget tidligere strålebehandling ≤ 4 uger, eller begrænset feltstråling ≤ 2 uger, før baseline eller bivirkningerne af en sådan terapi er ikke forsvundet til ≤ grad 1.
10. Patienter, der ikke er villige til at udføre gentagne biopsier
11. Patienter med kendt galdeblære- eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis (patienter med asymptomatisk kolelithiasis og asymptomatisk galdegangsudvidelse kan inkluderes)
12. Patienter med unormal koagulation (PT eller PTT forhøjet med 30 % over normale grænser)
13. Patienter i kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter, der var i antikoagulantbehandling, skal gennemføre en udvaskningsperiode på mindst 10 dage før baseline og have bekræftet normale koagulationsparametre før undersøgelsens inklusion
14. Patienter, der ikke er biokemisk euthyreoidea
15. Patienter med kendt anamnese med hypothyroidisme er kvalificerede, hvis de er i tilstrækkelig og stabil erstatningsbehandling med thyreoideahormon i mindst 3 måneder før baseline
16. Patienter med QT-relaterede eksklusionskriterier

17. Baseline QTcF >450 ms

    • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
    • Kendt historie med forlænget QT-syndrom
    • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
    • Patienter med risikofaktorer for torsades de pointes såsom ukorrigeret hypokaliæmi, ukorrigeret hypomagnesiæmi, klinisk relevant hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
    • Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
    • Kendte samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes mellitus eller Parkinsons sygdom), HIV, levercirrhose, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
    • Patienter med ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, høj grad (IKKE fremskreden!) hjerteblokade eller anamnese med akut myokardieinfarkt mindre end et år før baseline

18. Patienter med en af ​​følgende alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

    • Ukontrolleret diabetes som defineret ved HbA1c > 8 % trods tilstrækkelig behandling
    • Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immundefekt, inklusive et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot)
    • Leversygdom eller historie med leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom eller kronisk aktiv hepatitis B og C eller kronisk vedvarende hepatitis
    • Livstruende autoimmune og iskæmiske lidelser
19. Patienter, der tidligere har haft en anden primær malignitet, med undtagelse af lokalt udskåret non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter, der ikke havde tegn på sygdom fra en anden primær cancer i 3 eller flere år, får lov til at deltage i undersøgelsen
20. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
21. Kvinder i den fødedygtige alder
22. Patienter med baseline ALAT eller AST > 3 x ULN eller baseline total bilirubin > 1,5x ULN
23. Patienter med tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller tilstedeværelse af hepatitis C antistoftest (anti-HCV)
24. Historik om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder før besøg 1 (baseline)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.