Uno studio di fase I, esplorativo, di aumento della dose intra-paziente per indagare la sicurezza preliminare, la farmacocinetica e l'attività antitumorale del pasireotide (SOM230) s.c. seguito dal pasireotide LAR in pazienti con melanoma metastatico o carcinoma a cellule di Merkel metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere melanoma non resecabile (stadio III) e/o metastatico (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma a cellule di Merkel non resecabile e/o metastatico.
2. I pazienti con melanoma non dovrebbero avere mutazioni nei geni BRAF e NRAS
3. I pazienti devono avere lesioni che possono essere sottoposte a biopsia, oltre a lesioni metastatiche misurabili e non misurabili e 1 lesione adatta per la scansione 18FDG-PET o TC/MRI.
4. ECOG Performance Status di 0 o 1
5. Presenza di malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST 1.0
6. Funzionalità organica adeguata: funzionalità midollare adeguata (globuli bianchi ≥ 2,5 x 109/L, ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL); creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 40 ml/min/m2; lipasi sierica ≤ 1,5 ULN

Criteri di esclusione:

1. Paziente con melanoma uveale primario
2. Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili o che richiedono dosi crescenti di steroidi per controllare la malattia del SNC
3. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con analoghi della somatostatina o analoghi radiomarcati della somatostatina o pazienti con nota ipersensibilità agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente del pasireotide s.c. e io sono. formulazioni o loro eccipienti
4. Pazienti per i quali è disponibile e indicato un trattamento standard a causa della malattia rapidamente progressiva o aggressiva
5. Pazienti che hanno ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia sistemica per il trattamento della malattia.
6. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antineoplastica nelle 4 settimane precedenti il ​​basale
7. Pazienti che ricevono un farmaco sperimentale entro 1 mese prima del basale
8. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 1 mese prima del basale. I pazienti devono essersi ripresi dal trattamento e avere una condizione clinica stabile prima di entrare in questo studio
9. Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia ≤ 4 settimane, o radiazioni a campo limitato ≤ 2 settimane, prima del basale o gli effetti collaterali di tale terapia non si sono risolti a ≤ grado 1.
10. Pazienti che non vogliono eseguire biopsie ripetute
11. Pazienti con malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica (possono essere inclusi pazienti con colelitiasi asintomatica e dilatazione del dotto biliare asintomatico)
12. Pazienti con coagulazione anormale (PT o PTT elevati del 30% sopra i limiti normali)
13. Pazienti in terapia anticoagulante continua. I pazienti che erano in terapia anticoagulante devono completare un periodo di washout di almeno 10 giorni prima del basale e avere parametri di coagulazione normali confermati prima dell'inclusione nello studio
14. Pazienti che non sono biochimicamente eutiroidei
15. I pazienti con anamnesi nota di ipotiroidismo sono idonei se sono in terapia ormonale tiroidea sostitutiva adeguata e stabile per almeno 3 mesi prima del basale
16. Pazienti con criteri di esclusione correlati al QT

17. QTcF basale >450 ms

    • Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
    • Storia nota di sindrome del QT prolungato
    • Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
    • Pazienti con fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia non corretta, ipomagnesemia non corretta, insufficienza cardiaca clinicamente rilevante (classe NYHA III o IV), bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
    • Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT
    • Malattie concomitanti note che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete mellito o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi epatica, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
    • Pazienti con angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, grado elevato (NON avanzato!) blocco cardiaco o storia di infarto miocardico acuto meno di un anno prima del basale

18. Pazienti con una delle seguenti condizioni mediche gravi e/o non controllate:

    • Diabete non controllato come definito da HbA1c > 8% nonostante una terapia adeguata
    • Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunodeficienza, compreso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot)
    • Malattia epatica o anamnesi di malattia epatica come cirrosi, malattia epatica scompensata o epatite cronica attiva B e C o epatite cronica persistente
    • Malattie autoimmuni e ischemiche pericolose per la vita
19. Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma asportato localmente e del carcinoma in situ della cervice uterina. I pazienti che non hanno avuto evidenza di malattia da un altro tumore primario per 3 o più anni possono partecipare allo studio
20. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
21. Donne in età fertile
22. Pazienti con ALT o AST al basale > 3 x ULN o bilirubina totale al basale > 1,5 x ULN
23. Pazienti con presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o presenza di test anticorpale dell'epatite C (anti-HCV)
24. Cronologia o attuale abuso/abuso di alcol negli ultimi 12 mesi prima della visita 1 (basale)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.