Eine explorative Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der vorläufigen Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von Pasireotid (SOM230) s.c., gefolgt von Pasireotid LAR bei Patienten mit metastasierendem Melanom oder metastasierendem Merkelzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables (Stadium III) und/oder metastasiertes (Stadium IV) Melanom oder inoperables und/oder metastasiertes Merkelzellkarzinom haben.
2. Melanompatienten sollten keine Mutation in den BRAF- und NRAS-Genen aufweisen
3. Die Patienten sollten Läsionen haben, die biopsiert werden können, zusätzlich messbare und nicht messbare metastatische Läsionen und mindestens 1 Läsion, die für einen 18FDG-PET-Scan oder CT/MRT geeignet ist.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
5. Vorhandensein einer messbaren oder nicht messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.0
6. Angemessene Organfunktion: Angemessene Knochenmarkfunktion (WBC ≥ 2,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl); Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 40 ml/min/m2; Serumlipase ≤ 1,5 ULN

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit primärem Aderhautmelanom
2. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind oder steigende Dosen von Steroiden benötigen, um ihre ZNS-Erkrankung zu kontrollieren
3. Patienten, die zuvor mit Somatostatin-Analoga oder radioaktiv markierten Somatostatin-Analoga behandelt wurden, oder Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil des Arzneimittels Pasireotid s.c. und ich bin. Formulierungen oder deren Hilfsstoffe
4. Patienten, für die eine Standardbehandlung verfügbar und aufgrund einer schnell fortschreitenden oder aggressiven Erkrankung indiziert ist
5. Patienten, die mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien zur Behandlung der Krankheit erhalten haben.
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine antineoplastische Therapie erhalten
7. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn ein Prüfpräparat erhalten
8. Patienten, die sich innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn einer größeren Operation/chirurgischen Therapie aus irgendeinem Grund unterzogen haben. Die Patienten müssen sich von der Behandlung erholt haben und einen stabilen klinischen Zustand haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können
9. Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie von ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld von ≤ 2 Wochen vor Studienbeginn erhalten haben oder bei denen die Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind.
10. Patienten, die nicht bereit sind, wiederholte Biopsien durchzuführen
11. Patienten mit bekannter Gallenblasen- oder Gallengangserkrankung, akuter oder chronischer Pankreatitis (Patienten mit asymptomatischer Cholelithiasis und asymptomatischer Gallengangserweiterung können eingeschlossen werden)
12. Patienten mit anormaler Gerinnung (PT oder PTT um 30 % über den normalen Grenzwerten erhöht)
13. Patienten unter kontinuierlicher Antikoagulationstherapie. Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhielten, müssen eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen vor Studienbeginn absolvieren und vor Studieneinschluss normale Gerinnungsparameter bestätigt haben
14. Patienten, die nicht biochemisch euthyreot sind
15. Patienten mit bekannter Hypothyreose in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie mindestens 3 Monate vor Studienbeginn eine adäquate und stabile Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten
16. Patienten mit QT-bezogenen Ausschlusskriterien

17. Ausgangs-QTcF > 450 ms

    • Geschichte der Synkope oder Familiengeschichte des idiopathischen plötzlichen Todes
    • Bekannte Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms
    • Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
    • Patienten mit Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie unkorrigierte Hypokaliämie, unkorrigierte Hypomagnesiämie, klinisch relevante Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger AV-Block
    • Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
    • Bekannte Begleiterkrankung(n), die QT verlängern könnten, wie autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes mellitus oder Parkinson-Krankheit), HIV, Leberzirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzinsuffizienz
    • Patienten mit instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, hochgradigem (NICHT fortgeschrittenem!) Herzblock oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte weniger als ein Jahr vor Studienbeginn

18. Patienten mit einer der folgenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen:

    • Unkontrollierter Diabetes gemäß HbA1c > 8 % trotz adäquater Therapie
    • Patienten mit einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Anamnese, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot)
    • Lebererkrankung oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung oder chronisch aktive Hepatitis B und C oder chronisch persistierende Hepatitis
    • Lebensbedrohliche Autoimmun- und ischämische Erkrankungen
19. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von lokal exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten, die seit 3 ​​oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung durch einen anderen primären Krebs hatten, dürfen an der Studie teilnehmen
20. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
21. Frauen im gebärfähigen Alter
22. Patienten mit ALT oder AST zu Studienbeginn > 3 x ULN oder Gesamtbilirubin zu Studienbeginn > 1,5 x ULN
23. Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Antikörpertest (anti-HCV)
24. Anamnese oder aktueller Alkoholmissbrauch/-missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate vor Besuch 1 (Ausgangswert)

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.