Fáze I, explorativní, intra-pacientská studie eskalace dávek ke zkoumání předběžné bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity Pasireotidu (SOM230) s.c., po níž Pasireotid LAR u pacientů s metastatickým melanomem nebo metastatickým karcinomem Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní (stadium III) a/nebo metastatický (stadium IV) melanom nebo neresekovatelný a/nebo metastazující karcinom z Merkelových buněk.
2. Pacienti s melanomem by neměli mít žádnou mutaci v genech BRAF a NRAS
3. Pacienti by měli mít léze, které lze biopsií, navíc měřitelné a neměřitelné metastatické léze a u 1 léze vhodné pro 18FDG-PET sken nebo CT/MRI.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění podle RECIST 1.0
6. Přiměřená funkce orgánů: přiměřená funkce kostní dřeně (WBC ≥ 2,5 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl); sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 40 ml/min/m2; sérová lipáza ≤ 1,5 ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s primárním uveálním melanomem
2. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvýšené dávky steroidů ke kontrole onemocnění CNS
3. Pacient, který byl dříve léčen analogem somatostatinu nebo radioaktivně značenými analogy somatostatinu nebo pacienti se známou přecitlivělostí na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku pasireotidu s.c. a já jsem. formulace nebo jejich pomocné látky
4. Pacienti, pro které je standardní léčba dostupná a indikovaná z důvodu rychle progredujícího nebo agresivního onemocnění
5. Pacienti, kteří dostávali více než 3 předchozí linie systémové terapie pro léčbu onemocnění.
6. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli antineoplastickou léčbu během 4 týdnů před výchozím stavem
7. Pacienti užívající hodnocený lék během 1 měsíce před výchozí hodnotou
8. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok/chirurgickou terapii z jakékoli příčiny během 1 měsíce před výchozím stavem. Pacienti se před vstupem do této studie musí zotavit z léčby a mít stabilní klinický stav
9. U pacientů, kteří podstoupili předchozí radioterapii ≤ 4 týdny nebo ozařování v omezeném poli ≤ 2 týdny před výchozím stavem, nebo nežádoucí účinky takové terapie se nezměnily na ≤ 1. stupeň.
10. Pacienti neochotní provádět opakované biopsie
11. Pacienti se známým onemocněním žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronickou pankreatitidou (mohou být zahrnuti pacienti s asymptomatickou cholelitiázou a asymptomatickou dilatací žlučovodů)
12. Pacienti s abnormální koagulací (PT nebo PTT zvýšené o 30 % nad normální limity)
13. Pacienti na kontinuální antikoagulační léčbě. Pacienti, kteří byli na antikoagulační léčbě, musí před zařazením do studie dokončit vymývací období alespoň 10 dní a mít potvrzené normální koagulační parametry
14. Pacienti, kteří nejsou biochemicky euthyroidní
15. Pacienti se známou hypotyreózou v anamnéze jsou vhodní, pokud jsou na adekvátní a stabilní substituční terapii hormony štítné žlázy alespoň 3 měsíce před výchozím stavem
16. Pacienti s vylučovacími kritérii souvisejícími s QT

17. Základní QTcF >450 ms

    • Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
    • Známá anamnéza syndromu prodloužení QT
    • Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
    • Pacienti s rizikovými faktory pro torsades de pointes, jako je nekorigovaná hypokalémie, nekorigovaná hypomagnezémie, klinicky relevantní srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
    • Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
    • Známá průvodní onemocnění, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená diabetes mellitus nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza jater, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
    • Pacienti s nestabilní anginou pectoris, setrvalou komorovou tachykardií, ventrikulární fibrilací, vysokého stupně (NE pokročilé!) srdeční blok nebo anamnéza akutního infarktu myokardu méně než jeden rok před výchozí hodnotou

18. Pacienti s některým z následujících závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů:

    • Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě
    • Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot)
    • Onemocnění jater nebo onemocnění jater v anamnéze, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater nebo chronická aktivní hepatitida B a C nebo chronická perzistující hepatitida
    • Život ohrožující autoimunitní a ischemické poruchy
19. Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou lokálně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku. Studie se mohou účastnit pacienti, kteří neměli žádné známky onemocnění z jiného primárního karcinomu po dobu 3 nebo více let
20. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
21. Ženy ve fertilním věku
22. Pacienti s výchozí hodnotou ALT nebo AST > 3 x ULN nebo výchozím celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN
23. Pacienti s přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg) nebo přítomností testu na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
24. Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu během posledních 12 měsíců před návštěvou 1 (základní hodnota)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.