Une étude de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité de Sernova's Cell PouchTM pour la transplantation thérapeutique d'îlots

Critère d'intégration:

Pour être éligible, le participant doit avoir un DT1 depuis plus de 5 ans, compliqué par au moins 1 des situations suivantes qui persistent malgré des efforts intensifs de gestion de l'insuline :

1. Diminution de la conscience de l'hypoglycémie, définie par l'absence de symptômes autonomes adéquats à une glycémie < 3,0 mmol/L, indiquée par 2 épisodes ou plus d'hypoglycémie sévère nécessitant l'assistance d'un tiers dans les 12 mois, un score de Clarke ≥ 4, un score HYPO ≥1 000, indice de labilité (LI) ≥400 ou Hypo/LI combiné >400/300
2. Instabilité métabolique, caractérisée par des taux de glycémie irréguliers qui interfèrent avec les activités quotidiennes et/ou 2 visites à l'hôpital ou plus pour une acidocétose diabétique au cours des 12 derniers mois.

Les participants doivent être capables de comprendre le but et les risques de l'étude et doivent signer une déclaration de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiaque coexistante grave, caractérisée par l'une de ces affections : (a) infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois) ; (b) fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 % ; ou (c) preuve d'ischémie à l'examen cardiaque fonctionnel.
2. Abus actif d'alcool ou de substances, y compris tabagisme (doit être abstinent pendant 6 mois avant la greffe).
3. Trouble psychiatrique faisant du sujet un candidat inapproprié pour la transplantation (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou dépression majeure instable ou incontrôlée avec les médicaments actuels).
4. Antécédents de non-adhésion aux régimes prescrits.
5. Infection active, y compris l'hépatite C, l'hépatite B, le VIH, la tuberculose (sujets avec un PPD positif effectué dans l'année suivant l'inscription et sans antécédent de chimioprophylaxie adéquate).
6. Tout antécédent ou tumeur maligne actuelle, à l'exception du cancer squameux ou basal de la peau.
7. IMC > 35 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
8. Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 68 ans.
9. Débit de filtration glomérulaire (DFG) mesuré <60 mL/min/1,73 m2.
10. Présence ou antécédents de macroalbuminurie (> 300 mg/g de créatinine).
11. Suspicion clinique de néphrite (hématurie, sédiment urinaire actif) ou d'insuffisance rénale évoluant rapidement (par ex. Augmentation de la créatinine sérique de 25 % au cours des 3 à 6 derniers mois).
12. Hb de base < 105 g/L chez les femmes ou < 120 g/L chez les hommes.
13. Tests de la fonction hépatique de dépistage de base en dehors de la plage normale, à l'exception du syndrome de Gilbert non compliqué. Un panel LFT initial avec des valeurs > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) exclura un patient sans re-test ; un nouveau test pour toute valeur comprise entre la LSN et 1,5 fois la LSN doit être effectué, et si les valeurs restent élevées au-dessus des limites normales, le patient sera exclu.
14. Rétinopathie proliférative non traitée.
15. Test de grossesse positif, intention de grossesse future ou intention de procréer des sujets masculins, non-respect des mesures contraceptives efficaces ou allaitement actuel.
16. Transplantation antérieure ou preuve d'une sensibilisation importante à l'ARP (à la discrétion de l'investigateur).
17. Besoin en insuline > 1,0 U/kg/jour
18. HbA1C > 12 %.
19. Hyperlipidémie non contrôlée [cholestérol LDL à jeun > 3,4 mmol/L, traité ou non traité ; et/ou triglycérides à jeun > 2,3 mmol/L].
20. Sous traitement pour une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes.
21. Utilisation de coumadin ou d'un autre traitement anticoagulant (sauf l'aspirine) ou sujet avec PT INR> 1,5.
22. Maladie cœliaque non traitée.
23. Les patients atteints de la maladie de Basedow seront exclus à moins d'avoir été préalablement traités de manière adéquate par un traitement ablatif à l'iode radioactif.
24. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur clinique, interférera avec la participation en toute sécurité à l'essai.