Eine Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Sernovas Cell PouchTM für die therapeutische Inseltransplantation

Einschlusskriterien:

Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss der Teilnehmer T1DM seit mehr als 5 Jahren haben, kompliziert durch mindestens 1 der folgenden Situationen, die trotz intensiver Insulinmanagementbemühungen bestehen bleiben:

1. Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch das Fehlen angemessener autonomer Symptome bei Plasmaglukosewerten < 3,0 mmol/l, angezeigt durch 2 oder mehr Episoden schwerer Hypoglykämie, die Hilfe durch Dritte innerhalb von 12 Monaten erforderten, ein Clarke-Score ≥ 4, HYPO-Score ≥1.000, Labilitätsindex (LI) ≥400 oder kombinierter Hypo/LI >400/300
2. Stoffwechselinstabilität, gekennzeichnet durch unregelmäßige Blutzuckerwerte, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, und/oder 2 oder mehr Krankenhausbesuche wegen diabetischer Ketoazidose in den letzten 12 Monaten.

Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, und müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch einen der folgenden Zustände: (a) kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate); (b) linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %; oder (c) Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung.
2. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigarettenrauchen (muss 6 Monate vor der Transplantation abstinent sein).
3. Psychiatrische Störung, die das Subjekt zu einem ungeeigneten Kandidaten für eine Transplantation macht (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die mit der derzeitigen Medikation instabil oder unkontrolliert ist).
4. Geschichte der Nichteinhaltung vorgeschriebener Therapien.
5. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis C, Hepatitis B, HIV, TB (Probanden mit einem positiven PPD, der innerhalb eines Jahres nach der Registrierung durchgeführt wurde, und ohne adäquate Chemoprophylaxe in der Vorgeschichte).
6. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle bösartige Erkrankungen außer Plattenepithelkarzinomen oder basalem Hautkrebs.
7. BMI > 35 kg/m2 beim Screening-Besuch.
8. Alter unter 18 oder über 68 Jahren.
9. Gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Makroalbuminurie (>300 mg/g Kreatinin).
11. Klinischer Verdacht auf nephritische (Hämaturie, aktives Harnsediment) oder schnell fortschreitende Nierenfunktionsstörung (z. Anstieg des Serumkreatinins um 25 % innerhalb der letzten 3-6 Monate).
12. Baseline-Hb < 105 g/l bei Frauen oder < 120 g/l bei Männern.
13. Baseline-Screening-Leberfunktionstests außerhalb des normalen Bereichs, mit Ausnahme des unkomplizierten Gilbert-Syndroms. Ein anfängliches LFT-Panel mit Werten > dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) schließt einen Patienten ohne erneuten Test aus; ein erneuter Test für alle Werte zwischen ULN und dem 1,5-fachen ULN sollte durchgeführt werden, und wenn die Werte über die normalen Grenzen hinaus erhöht bleiben, wird der Patient ausgeschlossen.
14. Unbehandelte proliferative Retinopathie.
15. Positiver Schwangerschaftstest, beabsichtigte zukünftige Schwangerschaft oder männliche Probanden beabsichtigen sich fortzupflanzen, Versäumnis, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu befolgen oder gegenwärtiges Stillen.
16. Vorherige Transplantation oder Nachweis einer signifikanten Sensibilisierung auf PRA (nach Ermessen des Prüfarztes).
17. Insulinbedarf > 1,0 E/kg/Tag
18. HbA1c > 12 %.
19. Unkontrollierte Hyperlipidämie [Nüchtern-LDL-Cholesterin > 3,4 mmol/L, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 2,3 mmol/L].
20. In Behandlung wegen einer Erkrankung, die eine chronische Anwendung von Steroiden erfordert.
21. Verwendung von Coumadin oder einer anderen gerinnungshemmenden Therapie (außer Aspirin) oder Proband mit PT INR > 1,5.
22. Unbehandelte Zöliakie.
23. Patienten mit Basedow-Krankheit werden ausgeschlossen, es sei denn, sie wurden zuvor angemessen mit einer ablativen Radiojodtherapie behandelt.
24. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des klinischen Prüfers die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird.