Um estudo de Fase I/II da segurança e eficácia do Sernova's Cell PouchTM para transplante de ilhotas terapêuticas

Critério de inclusão:

Para ser elegível, o participante deve ter DM1 por mais de 5 anos, complicado por pelo menos 1 das seguintes situações que persistem apesar dos esforços intensivos de administração de insulina:

1. Conscientização reduzida sobre hipoglicemia, definida pela ausência de sintomas autonômicos adequados em níveis de glicose plasmática < 3,0 mmol/L, indicados por 2 ou mais episódios de hipoglicemia grave que requerem assistência de terceiros em 12 meses, escore de Clarke ≥4, escore HYPO ≥1.000, índice de labilidade (LI) ≥400 ou hipo/LI combinado >400/300
2. Instabilidade metabólica, caracterizada por níveis erráticos de glicose no sangue que interferem nas atividades diárias e ou 2 ou mais visitas hospitalares por cetoacidose diabética nos últimos 12 meses.

Os participantes devem ser capazes de entender o propósito e os riscos do estudo e devem assinar uma declaração de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma destas condições: (a) infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses); (b) fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%; ou (c) evidência de isquemia no exame cardíaco funcional.
2. Álcool ativo ou abuso de substâncias, incluindo tabagismo (deve estar abstinente por 6 meses antes do transplante).
3. Transtorno psiquiátrico tornando o sujeito não um candidato adequado para transplante (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão maior instável ou descontrolada com a medicação atual).
4. História de não adesão aos regimes prescritos.
5. Infecção ativa incluindo Hepatite C, Hepatite B, HIV, TB (indivíduos com PPD positivo realizado dentro de um ano após a inscrição e sem histórico de quimioprofilaxia adequada).
6. Qualquer história ou malignidades atuais, exceto câncer de pele escamosa ou basal.
7. IMC > 35 kg/m2 na consulta de triagem.
8. Idade inferior a 18 anos ou superior a 68 anos.
9. Taxa de filtração glomerular medida (TFG) <60 mL/min/1,73 m2.
10. Presença ou história de macroalbuminúria (>300 mg/g de creatinina).
11. Suspeita clínica de insuficiência renal nefrítica (hematúria, sedimento urinário ativo) ou rapidamente progressiva (p. Aumento da creatinina sérica de 25% nos últimos 3-6 meses).
12. Hb basal < 105g/L em mulheres ou < 120 g/L em homens.
13. Testes de função hepática de rastreamento basal fora da faixa normal, com exceção da Síndrome de Gilbert não complicada. Um painel LFT inicial com quaisquer valores >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) excluirá um paciente sem um novo teste; um novo teste para quaisquer valores entre LSN e 1,5 vezes o LSN deve ser feito e, se os valores permanecerem elevados acima dos limites normais, o paciente será excluído.
14. Retinopatia proliferativa não tratada.
15. Teste de gravidez positivo, intenção de gravidez futura ou intenção de indivíduos do sexo masculino de procriar, falha em seguir medidas contraceptivas eficazes ou amamentação atual.
16. Transplante anterior ou evidência de sensibilização significativa no PRA (a critério do investigador).
17. Necessidade de insulina >1,0 U/kg/dia
18. HbA1C >12%.
19. Hiperlipidemia não controlada [colesterol LDL em jejum > 3,4 mmol/L, tratado ou não; e/ou triglicerídeos em jejum > 2,3 mmol/L].
20. Em tratamento para uma condição médica que requer o uso crônico de esteroides.
21. Uso de coumadin ou outra terapia anticoagulante (exceto aspirina) ou sujeito com PT INR > 1,5.
22. Doença celíaca não tratada.
23. Pacientes com doença de Graves serão excluídos, a menos que previamente tratados adequadamente com terapia ablativa com radioiodo.
24. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador clínico, interfira na participação segura no estudo.