Uno studio di fase I/II sulla sicurezza e l'efficacia di Cell PouchTM di Sernova per il trapianto terapeutico di isole

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo, il partecipante deve aver avuto il T1DM per più di 5 anni, complicato da almeno 1 delle seguenti situazioni che persistono nonostante gli intensi sforzi di gestione dell'insulina:

1. Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, definita dall'assenza di adeguati sintomi autonomici a livelli di glucosio plasmatico < 3,0 mmol/L, indicati da 2 o più episodi di ipoglicemia grave che richiedono l'assistenza di terzi entro 12 mesi, un punteggio di Clarke ≥4, punteggio HYPO ≥1.000, indice di labilità (LI) ≥400 o combinazione Ipo/LI >400/300
2. Instabilità metabolica, caratterizzata da livelli irregolari di glucosio nel sangue che interferiscono con le attività quotidiane e o 2 o più visite ospedaliere per chetoacidosi diabetica negli ultimi 12 mesi.

I partecipanti devono essere in grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e devono firmare una dichiarazione di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni: (a) infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi); (b) frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%; o (c) evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale.
2. Abuso attivo di alcol o sostanze, incluso il fumo di sigaretta (deve essere astinente per 6 mesi prima del trapianto).
3. Disturbo psichiatrico che rende il soggetto non un candidato idoneo per il trapianto (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore instabile o incontrollata con i farmaci attuali).
4. Storia di non aderenza ai regimi prescritti.
5. Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV, tubercolosi (soggetti con PPD positivo eseguito entro un anno dall'arruolamento e nessuna storia di chemioprofilassi adeguata).
6. Qualsiasi storia di neoplasie in corso o in corso eccetto il cancro della pelle squamoso o basale.
7. BMI > 35 kg/m2 alla visita di screening.
8. Età inferiore a 18 anni o superiore a 68 anni.
9. Velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/g di creatinina).
11. Sospetto clinico di insufficienza renale nefritica (ematuria, sedimento urinario attivo) o in rapida progressione (ad es. Aumento della creatinina sierica del 25% negli ultimi 3-6 mesi).
12. Hb basale < 105 g/L nelle donne o < 120 g/L negli uomini.
13. Test di funzionalità epatica di screening al basale al di fuori del range normale, ad eccezione della sindrome di Gilbert non complicata. Un pannello LFT iniziale con qualsiasi valore >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) escluderà un paziente senza ripetere il test; deve essere eseguito un nuovo test per qualsiasi valore compreso tra ULN e 1,5 volte ULN e se i valori rimangono elevati al di sopra dei limiti normali, il paziente verrà escluso.
14. Retinopatia proliferativa non trattata.
15. Test di gravidanza positivo, intenzione di gravidanza futura o intenzione di soggetti maschi di procreare, mancato rispetto di misure contraccettive efficaci o allattamento al seno.
16. Precedente trapianto o evidenza di significativa sensibilizzazione al PRA (a discrezione dello sperimentatore).
17. Fabbisogno di insulina >1,0 U/kg/die
18. HbA1C >12%.
19. Iperlipidemia incontrollata [colesterolo LDL a digiuno > 3,4 mmol/L, trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno > 2,3 mmol/L].
20. In trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi.
21. Uso di coumadin o altra terapia anticoagulante (tranne l'aspirina) o soggetto con PT INR > 1,5.
22. Celiachia non curata.
23. Saranno esclusi i pazienti con malattia di Graves a meno che non siano stati precedentemente adeguatamente trattati con terapia ablativa con iodio radioattivo.
24. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, interferirà con la partecipazione sicura allo studio.