En fas I/II-studie av säkerheten och effekten av Sernovas Cell PouchTM för terapeutisk ötransplantation

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad måste deltagaren ha haft T1DM i mer än 5 år, komplicerat av minst en av följande situationer som kvarstår trots intensiva insulinhanteringsinsatser:

1. Minskad medvetenhet om hypoglykemi, definierad av frånvaron av adekvata autonoma symtom vid plasmaglukosnivåer < 3,0 mmol/L, indikerat av 2 eller fler episoder av allvarlig hypoglykemi som kräver hjälp från tredje part inom 12 månader, ett Clarke-poäng ≥4, HYPO-poäng ≥1 000, labilitetsindex (LI) ≥400 eller kombinerad Hypo/LI >400/300
2. Metabolisk instabilitet, kännetecknad av oregelbundna blodsockernivåer som stör dagliga aktiviteter och eller 2 eller fler sjukhusbesök för diabetisk ketoacidos under de senaste 12 månaderna.

Deltagarna måste vara kapabla att förstå syftet med och riskerna med studien och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd: (a) nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna); (b) vänster ventrikulär ejektionsfraktion <30 %; eller (c) tecken på ischemi vid funktionell hjärtundersökning.
2. Aktiv alkohol eller drogmissbruk, inklusive cigarettrökning (måste vara abstinent i 6 månader före transplantation).
3. Psykiatrisk störning som gör att patienten inte är en lämplig kandidat för transplantation (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression som är instabil eller okontrollerad med nuvarande medicinering).
4. Historik av bristande efterlevnad av föreskrivna regimer.
5. Aktiv infektion inklusive hepatit C, hepatit B, HIV, TB (försökspersoner med en positiv PPD utförd inom ett år efter inskrivningen och ingen historia av adekvat kemoprofylax).
6. Någon historia av eller aktuella maligniteter utom skivepitelcancer eller basal hudcancer.
7. BMI > 35 kg/m2 vid screeningbesök.
8. Ålder under 18 eller äldre än 68 år.
9. Uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Förekomst eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
11. Klinisk misstanke om nefritisk (hematuri, aktivt urinsediment) eller snabbt utvecklande njurfunktionsnedsättning (t. Ökning av serumkreatinin med 25 % under de senaste 3-6 månaderna).
12. Baslinje Hb < 105 g/L hos kvinnor, eller < 120 g/L hos män.
13. Baslinjescreening av leverfunktionstester utanför normalområdet, med undantag för okomplicerat Gilberts syndrom. En initial LFT-panel med alla värden >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) kommer att utesluta en patient utan ett omtest; ett nytt test för eventuella värden mellan ULN och 1,5 gånger ULN bör göras, och om värdena förblir förhöjda över normala gränser kommer patienten att exkluderas.
14. Obehandlad proliferativ retinopati.
15. Positivt graviditetstest, avsikt för framtida graviditet eller manliga försökspersoners avsikt att fortplanta sig, underlåtenhet att följa effektiva preventivmedel eller ammar för närvarande.
16. Tidigare transplantation eller bevis på betydande sensibilisering på PRA (efter utredarens bedömning).
17. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
18. HbA1C >12%.
19. Okontrollerad hyperlipidemi [fastande LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L, behandlad eller obehandlad; och/eller fastande triglycerider > 2,3 mmol/L].
20. Under behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av steroider.
21. Användning av kumadin eller annan antikoagulantbehandling (förutom aspirin) eller patient med PT INR > 1,5.
22. Obehandlad celiaki.
23. Patienter med Graves sjukdom kommer att exkluderas om de inte tidigare behandlats adekvat med radiojod ablativ terapi.
24. Alla medicinska tillstånd som, enligt den kliniska utredaren, kommer att störa ett säkert deltagande i prövningen.