Et fase I/II-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​Sernova's Cell PouchTM til terapeutisk ø-transplantation

Inklusionskriterier:

For at være berettiget skal deltageren have haft T1DM i mere end 5 år, kompliceret af mindst 1 af følgende situationer, der fortsætter på trods af intensiv insulinhåndteringsindsats:

1. Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi, som defineret ved fravær af tilstrækkelige autonome symptomer ved plasmaglucoseniveauer < 3,0 mmol/L, angivet ved 2 eller flere episoder af alvorlig hypoglykæmi, der kræver tredjepartshjælp inden for 12 måneder, en Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1.000, labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombineret Hypo/LI >400/300
2. Metabolisk ustabilitet, karakteriseret ved uregelmæssige blodsukkerniveauer, der forstyrrer daglige aktiviteter og eller 2 eller flere hospitalsbesøg for diabetisk ketoacidose i løbet af de sidste 12 måneder.

Deltagerne skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande: (a) nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder); (b) venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30%; eller (c) tegn på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse.
2. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, inklusive cigaretrygning (skal være afholdende i 6 måneder før transplantation).
3. Psykiatrisk lidelse, der gør individet ikke en egnet kandidat til transplantation (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der er ustabil eller ukontrolleret på nuværende medicin).
4. Anamnese med manglende overholdelse af ordinerede regimer.
5. Aktiv infektion, herunder hepatitis C, hepatitis B, HIV, TB (personer med en positiv PPD udført inden for et år efter tilmelding og ingen anamnese med tilstrækkelig kemoprofylakse).
6. Enhver historie med eller aktuelle maligniteter undtagen pladecellekræft eller basal hudkræft.
7. BMI > 35 kg/m2 ved screeningsbesøg.
8. Alder under 18 eller over 68 år.
9. Målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
11. Klinisk mistanke om nefritisk (hæmaturi, aktivt urinsediment) eller hurtigt udviklende nyreinsufficiens (f. Stigning i serumkreatinin på 25% inden for de sidste 3-6 måneder).
12. Baseline Hb < 105 g/L hos kvinder eller < 120 g/L hos mænd.
13. Baseline screening af leverfunktionstest uden for normalområdet, med undtagelse af ukompliceret Gilberts syndrom. Et indledende LFT-panel med alle værdier >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) vil udelukke en patient uden en re-test; Der bør foretages en ny test for eventuelle værdier mellem ULN og 1,5 gange ULN, og hvis værdierne forbliver forhøjede over normale grænser, vil patienten blive udelukket.
14. Ubehandlet proliferativ retinopati.
15. Positiv graviditetstest, hensigt om fremtidig graviditet eller mandlige forsøgspersoners hensigt om at formere sig, manglende overholdelse af effektive præventionsforanstaltninger eller i øjeblikket amning.
16. Tidligere transplantation eller tegn på betydelig sensibilisering af PRA (efter investigatorens skøn).
17. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
18. HbA1C >12%.
19. Ukontrolleret hyperlipidæmi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglycerider > 2,3 mmol/L].
20. Under behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider.
21. Brug af coumadin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin) eller individ med PT INR > 1,5.
22. Ubehandlet Cøliaki.
23. Patienter med Graves sygdom vil blive udelukket, medmindre de tidligere er blevet tilstrækkeligt behandlet med radiojod ablativ terapi.
24. Enhver medicinsk tilstand, der efter den kliniske investigators mening vil forstyrre sikker deltagelse i forsøget.