Een fase I/II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van Sernova's Cell PouchTM voor therapeutische eilandjestransplantatie

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen moet de deelnemer al meer dan 5 jaar T1DM hebben, gecompliceerd door ten minste 1 van de volgende situaties die aanhouden ondanks intensieve inspanningen op het gebied van insulinebeheer:

1. Verminderd bewustzijn van hypoglykemie, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van adequate autonome symptomen bij plasmaglucosewaarden < 3,0 mmol/L, aangegeven door 2 of meer episodes van ernstige hypoglykemie waarvoor hulp van derden nodig was binnen 12 maanden, een Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1.000, labiliteitsindex (LI) ≥400 of gecombineerd Hypo/LI >400/300
2. Metabole instabiliteit, gekenmerkt door onregelmatige bloedglucosewaarden die interfereren met dagelijkse activiteiten en of 2 of meer ziekenhuisbezoeken voor diabetische ketoacidose in de afgelopen 12 maanden.

Deelnemers moeten in staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige gelijktijdig bestaande hartziekte, gekenmerkt door een van deze aandoeningen: (a) recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden); (b) linkerventrikelejectiefractie <30%; of (c) bewijs van ischemie bij functioneel cardiaal onderzoek.
2. Actief alcohol- of middelenmisbruik, inclusief het roken van sigaretten (moet gedurende 6 maanden voorafgaand aan de transplantatie abstinent zijn).
3. Psychische stoornis waardoor de patiënt geen geschikte kandidaat is voor transplantatie (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie die instabiel is of niet onder controle kan worden gebracht met de huidige medicatie).
4. Geschiedenis van niet-naleving van voorgeschreven regimes.
5. Actieve infectie waaronder Hepatitis C, Hepatitis B, HIV, TB (proefpersonen met een positieve PPD uitgevoerd binnen een jaar na inschrijving, en geen voorgeschiedenis van adequate chemoprofylaxe).
6. Elke voorgeschiedenis van of huidige maligniteiten behalve plaveiselcelcarcinoom of basale huidkanker.
7. BMI > 35 kg/m2 bij screeningsbezoek.
8. Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 68 jaar.
9. Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>300 mg/g creatinine).
11. Klinische verdenking van nefritische (hematurie, actief urinesediment) of snel voortschrijdende nierfunctiestoornis (bijv. Stijging van serumcreatinine van 25% in de afgelopen 3-6 maanden).
12. Baseline Hb < 105g/L bij vrouwen, of < 120 g/L bij mannen.
13. Baseline screening leverfunctietesten buiten het normale bereik, met uitzondering van het ongecompliceerde syndroom van Gilbert. Een initieel LFT-panel met waarden >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zal een patiënt uitsluiten zonder een nieuwe test; een hertest voor waarden tussen ULN en 1,5 keer ULN moet worden uitgevoerd en als de waarden boven de normale limieten blijven, wordt de patiënt uitgesloten.
14. Onbehandelde proliferatieve retinopathie.
15. Positieve zwangerschapstest, intentie voor toekomstige zwangerschap of intentie van mannelijke proefpersoon om zich voort te planten, het niet volgen van effectieve anticonceptiemaatregelen, of momenteel borstvoeding geven.
16. Eerdere transplantatie of bewijs van significante sensibilisatie op PRA (ter beoordeling van de onderzoeker).
17. Insulinebehoefte >1,0 E/kg/dag
18. HbA1C >12%.
19. Ongecontroleerde hyperlipidemie [nuchter LDL-cholesterol > 3,4 mmol/L, behandeld of onbehandeld; en/of nuchtere triglyceriden > 2,3 mmol/L].
20. Onder behandeling voor een medische aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist.
21. Gebruik van coumadine of andere anticoagulantia (behalve aspirine) of proefpersoon met PT INR > 1,5.
22. Onbehandelde coeliakie.
23. Patiënten met de ziekte van Graves worden uitgesloten, tenzij ze eerder adequaat zijn behandeld met ablatieve therapie met radioactief jodium.
24. Elke medische aandoening die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, de veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.