Un estudio de fase I/II de la seguridad y eficacia de Cell PouchTM de Sernova para el trasplante terapéutico de islotes

Criterios de inclusión:

Para ser elegible, el participante debe haber tenido DM1 durante más de 5 años, complicado por al menos 1 de las siguientes situaciones que persisten a pesar de los esfuerzos intensivos de control de la insulina:

1. Reducción de la conciencia de la hipoglucemia, definida por la ausencia de síntomas autonómicos adecuados a niveles de glucosa plasmática < 3,0 mmol/l, indicado por 2 o más episodios de hipoglucemia grave que requieren la asistencia de un tercero dentro de los 12 meses, una puntuación de Clarke ≥4, puntuación HYPO ≥1.000, índice de labilidad (LI) ≥400 o combinado Hipo/LI >400/300
2. Inestabilidad metabólica, caracterizada por niveles erráticos de glucosa en sangre que interfieren con las actividades diarias o 2 o más visitas al hospital por cetoacidosis diabética en los últimos 12 meses.

Los participantes deben ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio y deben firmar una declaración de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones: (a) infarto de miocardio reciente (dentro de los últimos 6 meses); (b) fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%; o (c) evidencia de isquemia en el examen cardíaco funcional.
2. Abuso activo de alcohol o sustancias, incluido el tabaquismo (debe abstenerse durante 6 meses antes del trasplante).
3. Trastorno psiquiátrico que hace que el sujeto no sea un candidato adecuado para el trasplante (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor que es inestable o no se controla con la medicación actual).
4. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes prescritos.
5. Infección activa que incluye Hepatitis C, Hepatitis B, VIH, TB (sujetos con un PPD positivo realizado dentro del año posterior a la inscripción y sin antecedentes de quimioprofilaxis adecuada).
6. Cualquier antecedente o malignidad actual, excepto cáncer de piel escamoso o basal.
7. IMC > 35 kg/m2 en la visita de selección.
8. Edad menor de 18 años o mayor de 68 años.
9. Tasa de filtración glomerular medida (TFG) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Presencia o antecedentes de macroalbuminuria (>300 mg/g creatinina).
11. Sospecha clínica de insuficiencia renal nefrítica (hematuria, sedimento urinario activo) o de progresión rápida (p. Aumento de la creatinina sérica del 25% en los últimos 3-6 meses).
12. Hb basal < 105 g/L en mujeres o < 120 g/L en hombres.
13. Pruebas de función hepática de detección inicial fuera del rango normal, con la excepción del síndrome de Gilbert no complicado. Un panel inicial de LFT con valores >1,5 veces el límite superior normal (ULN) excluirá a un paciente sin volver a realizar la prueba; se debe realizar una nueva prueba para cualquier valor entre ULN y 1.5 veces ULN, y si los valores permanecen elevados por encima de los límites normales, el paciente será excluido.
14. Retinopatía proliferativa no tratada.
15. Prueba de embarazo positiva, intención de embarazo futuro o intención del sujeto masculino de procrear, falta de seguimiento de medidas anticonceptivas efectivas o lactancia materna actual.
16. Trasplante previo o evidencia de sensibilización significativa sobre PRA (a criterio del investigador).
17. Requerimiento de insulina >1,0 U/kg/día
18. HbA1C >12%.
19. Hiperlipidemia no controlada [colesterol LDL en ayunas > 3,4 mmol/L, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas > 2,3 mmol/L].
20. Bajo tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides.
21. Uso de coumadin u otra terapia anticoagulante (excepto aspirina) o sujeto con PT INR > 1,5.
22. Enfermedad celíaca no tratada.
23. Los pacientes con enfermedad de Graves serán excluidos a menos que hayan sido previamente tratados adecuadamente con terapia ablativa con yodo radiactivo.
24. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador clínico, interfiera con la participación segura en el ensayo.