En fase I/II-studie av sikkerheten og effektiviteten til Sernovas Cell PouchTM for terapeutisk øytransplantasjon

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert må deltakeren ha hatt T1DM i mer enn 5 år, komplisert av minst 1 av følgende situasjoner som vedvarer til tross for intensiv innsats for insulinbehandling:

1. Redusert bevissthet om hypoglykemi, som definert ved fravær av adekvate autonome symptomer ved plasmaglukosenivåer < 3,0 mmol/L, indikert av 2 eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi som krever tredjepartshjelp innen 12 måneder, en Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1000, labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombinert Hypo/LI >400/300
2. Metabolsk ustabilitet, preget av uregelmessige blodsukkernivåer som forstyrrer daglige aktiviteter og eller 2 eller flere sykehusbesøk for diabetisk ketoacidose i løpet av de siste 12 månedene.

Deltakerne må være i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og må signere en erklæring om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig samtidig hjertesykdom, karakterisert ved en av disse tilstandene: (a) nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene); (b) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %; eller (c) tegn på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse.
2. Aktiv alkohol eller rusmisbruk, for å inkludere sigarettrøyking (må være avholdende i 6 måneder før transplantasjon).
3. Psykiatrisk lidelse som gjør at individet ikke er en egnet kandidat for transplantasjon (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon som er ustabil eller ukontrollert med gjeldende medisinering).
4. Historie om manglende overholdelse av foreskrevne regimer.
5. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt C, hepatitt B, HIV, TB (pasienter med positiv PPD utført innen ett år etter påmelding, og ingen historie med adekvat kjemoprofylakse).
6. Enhver historie med eller nåværende maligniteter unntatt plateepitelkreft eller basal hudkreft.
7. BMI > 35 kg/m2 ved screeningbesøk.
8. Alder under 18 eller eldre enn 68 år.
9. Målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Tilstedeværelse eller historie med makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
11. Klinisk mistanke om nefritisk (hematuri, aktivt urinsediment) eller raskt utviklende nedsatt nyrefunksjon (f. Økning i serumkreatinin på 25 % i løpet av de siste 3-6 månedene).
12. Baseline Hb < 105 g/L hos kvinner, eller < 120 g/L hos menn.
13. Baseline screening av leverfunksjonstester utenfor normalområdet, med unntak av ukomplisert Gilberts syndrom. Et innledende LFT-panel med alle verdier >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) vil ekskludere en pasient uten en ny test; en ny test for eventuelle verdier mellom ULN og 1,5 ganger ULN bør gjøres, og hvis verdiene forblir forhøyet over normale grenser, vil pasienten bli ekskludert.
14. Ubehandlet proliferativ retinopati.
15. Positiv graviditetstest, intensjoner om fremtidig graviditet eller mannlige forsøkspersoners intensjon om å formere seg, unnlatelse av å følge effektive prevensjonstiltak, eller for øyeblikket amming.
16. Tidligere transplantasjon eller bevis på betydelig sensibilisering på PRA (etter etterforskerens skjønn).
17. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
18. HbA1C >12 %.
19. Ukontrollert hyperlipidemi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglyserider > 2,3 mmol/L].
20. Under behandling for en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider.
21. Bruk av coumadin eller annen antikoagulantbehandling (unntatt aspirin) eller pasient med PT INR > 1,5.
22. Ubehandlet cøliaki.
23. Pasienter med Graves sykdom vil bli ekskludert med mindre de tidligere er tilstrekkelig behandlet med radiojod ablativ terapi.
24. Enhver medisinsk tilstand som, etter den kliniske etterforskerens oppfatning, vil forstyrre sikker deltakelse i forsøket.