Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti Sernova Cell PouchTM pro terapeutickou transplantaci ostrůvků

Kritéria pro zařazení:

Aby byl účastník způsobilý, musí mít T1DM déle než 5 let, což je komplikováno alespoň jednou z následujících situací, které přetrvávají navzdory intenzivnímu úsilí o léčbu inzulínem:

1. Snížené povědomí o hypoglykémii, jak je definováno absencí adekvátních autonomních příznaků při hladinách glukózy v plazmě < 3,0 mmol/l, indikováno 2 nebo více epizodami těžké hypoglykémie vyžadujícími asistenci třetí strany během 12 měsíců, Clarke skóre ≥4, HYPO skóre ≥1 000, index lability (LI) ≥400 nebo kombinované Hypo/LI >400/300
2. Metabolická nestabilita charakterizovaná kolísavými hladinami glukózy v krvi, které narušují denní aktivity nebo 2 nebo více návštěv v nemocnici kvůli diabetické ketoacidóze za posledních 12 měsíců.

Účastníci musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie a musí podepsat prohlášení o informovaném souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Těžké souběžné srdeční onemocnění charakterizované kterýmkoli z těchto stavů: (a) nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců); (b) ejekční frakce levé komory <30 %; nebo (c) důkaz ischemie při funkčním vyšetření srdce.
2. Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, včetně kouření cigaret (musí abstinovat 6 měsíců před transplantací).
3. Psychiatrická porucha, která způsobuje, že subjekt není vhodným kandidátem pro transplantaci (např. schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese, která je nestabilní nebo nekontrolovaná současnou medikací).
4. Anamnéza nedodržování předepsaných režimů.
5. Aktivní infekce včetně hepatitidy C, hepatitidy B, HIV, TB (subjekty s pozitivní PPD provedenou do jednoho roku od zařazení a bez anamnézy adekvátní chemoprofylaxe).
6. Jakákoli anamnéza nebo současné zhoubné bujení kromě skvamózní nebo bazální rakoviny kůže.
7. BMI > 35 kg/m2 při screeningové návštěvě.
8. Věk méně než 18 nebo více než 68 let.
9. Naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
10. Přítomnost nebo historie makroalbuminurie (>300 mg/g kreatininu).
11. Klinické podezření na nefritickou (hematurie, aktivní močový sediment) nebo rychle progredující poruchu ledvin (např. zvýšení sérového kreatininu o 25 % za posledních 3-6 měsíců).
12. Výchozí Hb < 105 g/l u žen nebo < 120 g/l u mužů.
13. Základní screeningové jaterní testy mimo normální rozmezí, s výjimkou nekomplikovaného Gilbertova syndromu. Počáteční panel LFT s jakýmikoli hodnotami >1,5násobkem horní hranice normálu (ULN) vyloučí pacienta bez opakovaného testu; měl by být proveden opakovaný test na jakékoli hodnoty mezi ULN a 1,5násobkem ULN, a pokud hodnoty zůstanou zvýšené nad normální limity, bude pacient vyloučen.
14. Neléčená proliferativní retinopatie.
15. Pozitivní těhotenský test, záměr budoucího těhotenství nebo záměr mužských subjektů plodit, nedodržování účinných antikoncepčních opatření nebo současné kojení.
16. Předchozí transplantace nebo důkaz významné senzibilizace na PRA (podle uvážení zkoušejícího).
17. Potřeba inzulínu >1,0 U/kg/den
18. HbA1C >12 %.
19. Nekontrolovaná hyperlipidémie [LDL cholesterol nalačno > 3,4 mmol/l, léčená nebo neléčená; a/nebo triglyceridy nalačno > 2,3 mmol/l].
20. Při léčbě zdravotního stavu vyžadujícího chronické užívání steroidů.
21. Použití kumadinu nebo jiné antikoagulační terapie (kromě aspirinu) nebo subjekt s PT INR > 1,5.
22. Neléčená celiakie.
23. Pacienti s Gravesovou chorobou budou vyloučeni, pokud nebyli dříve adekvátně léčeni radiojódovou ablativní terapií.
24. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru klinického zkoušejícího naruší bezpečnou účast ve studii.