Dexanabinol chez les patients atteints d'un cancer du cerveau

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé histologiquement ou radiologiquement de cancer du cerveau :

  • glioblastome (GBM),
  • astrocytome anaplasique (AA),
  • oligodendrogliome anaplasique (AO),
  • oligoastrocytome mixte anaplasique (OMA),
  • gliomes de bas grade,
  • métastases cérébrales,
  • méningiomes ou
  • métastases leptoméningées
• A échoué à un traitement standard antérieur, y compris une résection chirurgicale sûre maximale, une radiothérapie (lorsqu'elle est appropriée pour le type de cancer spécifique) et un traitement systémique.
• Pour le diagnostic de GBM : a subi au moins une résection chirurgicale brute totale ou sous-totale de la tumeur, un cours de radiothérapie postopératoire avec du témozolomide concomitant et au moins 2 cycles de témozolomide d'entretien.
• Pour le diagnostic de méningiome : n'a pas d'autre option de traitement standard comme la résection chirurgicale (résection partielle ou totale) ou la radiothérapie.
• A une progression du cancer du cerveau et une maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
• Âge ≥ 18 ans.
• État des performances de Karnofsky ≥ 60 %. (Annexe A). Les sujets doivent avoir une espérance de vie égale ou supérieure à 8 semaines.
• Exigences fonctionnelles des organes et de la moelle

Hématologie:

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Biochimie:

• AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN de l'établissement
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN de l'établissement
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN de l'établissement ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min
• Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur
• GFR estimé > 50 ml/min (basé sur la formule de Wright)

Coagulation:

• INR < 1,5 x LSN de l'établissement

• PT/aPTT dans la plage normale de l'établissement, sauf si vous recevez de l'héparine thérapeutique de bas poids moléculaire

  • Contraception La femme en âge de procréer et l'homme avec des partenaires en âge de procréer s'engagent à utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la fin de thérapie.
  • La femme en âge de procréer a un test de grossesse négatif avant le début du dosage du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux.
• Utilisation actuelle ou prévue de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED).

• Temps insuffisant pour récupérer d'un traitement antérieur :

  • à moins de 28 jours de tout agent enquêteur,
  • moins de 28 jours après un traitement cytotoxique antérieur (sauf 23 jours après le témozolomide antérieur, 14 jours après la vincristine, 42 jours après l'administration de nitrosourées, 21 jours après l'administration de procarbazine), et
  • moins de 7 jours pour les agents non cytotoxiques, par exemple l'interféron, le tamoxifène, la thalidomide, l'acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas).
• Moins de 4 semaines après la chirurgie ou récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou de la cicatrisation d'une plaie.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dexanabinol.
• Antécédents de réactions allergiques aux médicaments contenant de l'huile de ricin polyoxyéthylée non contrôlés par des prémédications.
• Trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de recevoir le traitement de l'étude (c'est-à-dire un diabète non contrôlé, une maladie rénale chronique, une maladie pulmonaire chronique ou une infection active non contrôlée).
• Anomalie électrolytique qui ne peut pas être corrigée à des niveaux normaux avant de commencer le médicament à l'étude.
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ;
  • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
  • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
  • Incapacité à surveiller l'intervalle QT par ECG
  • QTc > 450 ms sur l'ECG de base. Si QTc > 450 et que les électrolytes ne sont pas dans les limites normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc
  • Infarctus du myocarde dans l'année suivant le début du médicament à l'étude
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
• Enceinte ou allaitante. Il existe un risque d'anomalies congénitales et que ce régime nuise aux nourrissons.