Dexanabinol en pacientes con cáncer cerebral

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o radiológicamente de cáncer cerebral:

  • glioblastoma (GBM),
  • astrocitoma anaplásico (AA),
  • oligodendroglioma anaplásico (AO),
  • oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO),
  • gliomas de bajo grado,
  • metástasis cerebrales,
  • meningiomas, o
  • metástasis leptomeníngeas
• Ha fallado la terapia estándar anterior, incluida la resección quirúrgica máxima segura, la radioterapia (cuando sea apropiado para el tipo de cáncer específico) y la terapia sistémica.
• Para el diagnóstico de GBM: se ha sometido al menos a una resección quirúrgica macroscópica total o subtotal del tumor, un curso de radioterapia posoperatoria con temozolomida concurrente y al menos 2 ciclos de temozolomida de mantenimiento.
• Para el diagnóstico de meningioma: no tiene otra opción de terapia estándar como la resección quirúrgica (resección parcial o total) o radiación.
• Tiene progresión del cáncer cerebral y enfermedad medible por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC).
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %. (Apéndice A). Los sujetos deben tener una esperanza de vida igual o superior a 8 semanas.
• Requisitos de función de órganos y médula

Hematología:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Bioquímica:

• AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN de la institución
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN de la institución
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN de la institución o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min
• Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere relacionado con el tumor
• FG estimado > 50 ml/min (basado en la fórmula de Wright)

Coagulación:

• INR < 1.5 x ULN de la institución

• PT/aPTT dentro del rango normal de la institución, a menos que reciba heparina terapéutica de bajo peso molecular

  • Anticoncepción La mujer en edad fértil y el hombre con parejas en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización de terapia
  • La mujer en edad fértil tiene una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación.
• Uso actual o previsto de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).

• Tiempo insuficiente para la recuperación de la terapia previa:

  • menos de 28 días de cualquier agente en investigación,
  • menos de 28 días desde la terapia citotóxica previa (excepto 23 días desde la administración previa de temozolomida, 14 días desde la vincristina, 42 días desde la administración de nitrosoureas, 21 días desde la administración de procarbazina), y
  • menos de 7 días para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta).
• Menos de 4 semanas desde la cirugía o recuperación insuficiente del trauma relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al dexanabinol.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos que contengan aceite de ricino polioxietilado que no se controlen con premedicaciones.
• Trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad para recibir el tratamiento del estudio (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada).
• Anomalía electrolítica que no se puede corregir a niveles normales antes de iniciar el fármaco del estudio.
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo;
  • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
  • Incapacidad para monitorear el intervalo QT por ECG
  • QTc > 450 mseg en el ECG inicial. Si QTc > 450 y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
  • Infarto de miocardio en el plazo de 1 año desde el inicio del fármaco del estudio
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
• Embarazada o amamantando. Existe la posibilidad de anomalías congénitas y de que este régimen dañe a los lactantes.