Dexanabinol hos pasienter med hjernekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller radiologisk bekreftet diagnose av hjernekreft:

  • glioblastom (GBM),
  • anaplastisk astrocytom (AA),
  • anaplastisk oligodendrogliom (AO),
  • anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
  • lavgradige gliomer,
  • hjernemetastaser,
  • meningeom, eller
  • leptomeningeale metastaser
• Har mislyktes tidligere standardbehandling inkludert maksimal sikker kirurgisk reseksjon, strålebehandling (når det passer for den spesifikke krefttypen) og systemisk terapi.
• For diagnose av GBM: har gjennomgått minst én tidligere kirurgisk brutto-total eller subtotal tumorreseksjon, et kurs med postoperativ strålebehandling med samtidig temozolomid, og minst 2 sykluser med vedlikehold av temozolomid.
• For diagnose av meningeom: har ingen annen mulighet for standard terapi som kirurgisk reseksjon (delvis eller total reseksjon) eller stråling.
• Har progresjon av hjernekreft og målbar sykdom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %. (Vedlegg A). Forsøkspersonene må ha en forventet levealder på lik eller større enn 8 uker.
• Krav til organ- og margfunksjon

Hematologi:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Biokjemi:

• AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x institusjonens ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonens ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert
• Estimert GFR > 50 ml/min (basert på Wright-formelen)

Koagulasjon:

• INR < 1,5 x institusjonens ULN

• PT/aPTT innenfor institusjonens normalområde, med mindre du mottar terapeutisk lavmolekylært heparin

  • Prevensjon Kvinne i fertil alder og mann med partnere i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter fullføring av terapi.
  • Kvinne i fertil alder har negativ graviditetstest før oppstart av studiemedisinsdosering.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Nåværende eller forventet bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED).

• Utilstrekkelig tid for restitusjon fra tidligere behandling:

  • mindre enn 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel,
  • mindre enn 28 dager fra tidligere cytotoksisk behandling (unntatt 23 dager fra tidligere temozolomid, 14 dager fra vinkristin, 42 dager fra nitrosoureas, 21 dager fra prokarbazinadministrasjon), og
  • mindre enn 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke).
• Mindre enn 4 uker fra operasjonen eller utilstrekkelig restitusjon fra operasjonsrelatert traume eller sårheling.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dexanabinol.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på medisiner som inneholder polyoksyetylert ricinusolje som ikke er kontrollert med premedisiner.
• Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon).
• Elektrolyttavvik som ikke kan korrigeres til normale nivåer før oppstart av studiemedikamentet.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

  • Medfødt lang QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  • Manglende evne til å overvåke QT-intervallet med EKG
  • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc > 450 og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
  • Hjerteinfarkt innen 1 år etter oppstart av studiemedisin
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
• Gravid eller ammende. Det er et potensial for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn.