Dexanabinol hos patienter med hjärncancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller radiologiskt bekräftad diagnos av hjärncancer:

  • glioblastom (GBM),
  • anaplastiskt astrocytom (AA),
  • anaplastiskt oligodendrogliom (AO),
  • anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO),
  • låggradiga gliom,
  • hjärnmetastaser,
  • meningiom, eller
  • leptomeningeala metastaser
• Har misslyckats med tidigare standardbehandling inklusive maximal säker kirurgisk resektion, strålbehandling (när det är lämpligt för den specifika cancertypen) och systemisk terapi.
• För diagnos av GBM: har genomgått minst en tidigare kirurgisk brutto- eller subtotal tumörresektion, en postoperativ strålbehandlingskur med samtidig temozolomid och minst 2 cykler med underhåll av temozolomid.
• För diagnos av meningiom: har inget annat alternativ för standardterapi såsom kirurgisk resektion (partiell eller total resektion) eller strålning.
• Har progression av hjärncancer och mätbar sjukdom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
• Ålder ≥ 18 år.
• Karnofskys prestandastatus ≥ 60 %. (Bilaga A). Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd som är lika med eller större än 8 veckor.
• Organ- och märgfunktionskrav

Hematologi:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Biokemi:

• AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x institutionens ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionens ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN om det inte anses tumörrelaterat
• Uppskattad GFR > 50 ml/min (baserat på Wrights formel)

Koagulering:

• INR < 1,5 x institutionens ULN

• PT/aPTT inom institutionens normala intervall, såvida man inte får terapeutiskt lågmolekylärt heparin

  • Preventivmedel Kvinna i fertil ålder och man med partners i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter avslutad studie. av terapi.
  • Kvinna i fertil ålder har negativt graviditetstest innan studieläkemedelsdoseringen påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel.
• Aktuell eller förväntad användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED).

• Otillräcklig tid för återhämtning från tidigare behandling:

  • mindre än 28 dagar från något undersökningsmedel,
  • mindre än 28 dagar från tidigare cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar från tidigare temozolomid, 14 dagar från vinkristin, 42 dagar från nitrosoureas, 21 dagar från prokarbazinadministrering), och
  • mindre än 7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibiliserande medel räknas inte).
• Mindre än 4 veckor från operation eller otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dexanabinol.
• Historik med allergiska reaktioner på läkemedel som innehåller polyoxietylerad ricinolja som inte kontrolleras med premedicinering.
• Allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle försämra förmågan att få studiebehandling (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion).
• Elektrolytavvikelse som inte kan korrigeras till normala nivåer innan studieläkemedlet påbörjas.
• Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  • Kongenitalt långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria av långt QT-syndrom;
  • Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
  • Oförmåga att övervaka QT-intervallet med EKG
  • QTc > 450 msek på baslinje-EKG. Om QTc > 450 och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
  • Hjärtinfarkt inom 1 år efter start av studieläkemedlet
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
• Gravid eller ammande. Det finns risk för medfödda avvikelser och att denna behandling kan skada ammande spädbarn.