Dexanabinol u pacientů s rakovinou mozku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo radiologicky potvrzená diagnóza rakoviny mozku:

  • glioblastom (GBM),
  • anaplastický astrocytom (AA),
  • anaplastický oligodendrogliom (AO),
  • anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO),
  • gliomy nízkého stupně,
  • metastázy v mozku,
  • meningeomů, popř
  • leptomeningeální metastázy
• Selhala předchozí standardní terapie včetně maximální bezpečné chirurgické resekce, radiační terapie (pokud je vhodná pro konkrétní typ rakoviny) a systémové terapie.
• Pro diagnostiku GBM: podstoupil alespoň jednu předchozí chirurgickou celkovou nebo subtotální resekci tumoru, pooperační radiační terapii souběžným temozolomidem a alespoň 2 cykly udržovací léčby temozolomidem.
• Pro diagnostiku meningeomu: nemá jinou možnost standardní terapie jako je chirurgická resekce (částečná nebo totální resekce) nebo ozařování.
• Má progresi rakoviny mozku a měřitelné onemocnění pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT).
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %. (Příloha A). Subjekty musí mít očekávanou délku života rovnou nebo delší než 8 týdnů.
• Požadavky na funkci orgánů a kostní dřeně

hematologie:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

Biochemie:

• AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN instituce
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN instituce
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN instituce nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem
• Odhadovaná GFR > 50 ml/min (na základě Wrightova vzorce)

Koagulace:

• INR < 1,5 x ULN instituce

• PT/aPTT v normálním rozmezí instituce, pokud nedostává terapeutický nízkomolekulární heparin

  • Antikoncepce Žena ve fertilním věku a muž s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 30 dnů po jejím ukončení. terapie.
  • Žena ve fertilním věku má negativní těhotenský test před zahájením podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek.
• Současné nebo očekávané užívání antiepileptik indukujících enzymy (EIAED).

• Nedostatečný čas na zotavení z předchozí terapie:

  • méně než 28 dnů od jakéhokoli vyšetřujícího agenta,
  • méně než 28 dnů od předchozí cytotoxické léčby (kromě 23 dnů od předchozího temozolomidu, 14 dnů od vinkristinu, 42 dnů od nitrosomočovin, 21 dnů od podání prokarbazinu) a
  • méně než 7 dnů pro necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá).
• Méně než 4 týdny po operaci nebo nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dexanabinol.
• Anamnéza alergických reakcí na léky obsahující polyoxyethylovaný ricinový olej, které nejsou kontrolovány premedikacemi.
• Závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost přijímat studijní léčbu (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické plicní onemocnění nebo aktivní, nekontrolovaná infekce).
• Abnormality elektrolytů, které nelze upravit na normální hladiny před zahájením studie s lékem.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT;
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • Neschopnost monitorovat QT interval pomocí EKG
  • QTc > 450 ms na základním EKG. Pokud QTc > 450 a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
  • Infarkt myokardu do 1 roku od zahájení studie
  • Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
• Těhotná nebo kojící. Existuje potenciál pro vrozené abnormality a tento režim může poškodit kojence.