Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Deksanabinoli potilailla, joilla on aivosyöpä

tiistai 12. marraskuuta 2019 päivittänyt: Santosh Kesari, M.D., Ph.D.

Vaihe I, peräkkäinen kohortti, avoin, annoskorotustutkimus deksanabinolin turvallisuudesta ja keskushermoston farmakokinetiikasta aivosyöpäpotilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on yrittää määrittää suurin turvallinen deksanabinolin annos, joka voidaan antaa ihmisille, joilla on aivosyöpä. Muita tämän tutkimuksen tarkoituksia ovat:

  • selvittää, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) deksanabinolilla on;
  • nähdä, kuinka paljon lääkettä joutuu kehoon keräämällä verta ja aivo-selkäydinnestettä käytettäväksi farmakokineettisissa (PK) tutkimuksissa;
  • oppia lisää siitä, kuinka deksanabinoli voi vaikuttaa syöpäsolujen kasvuun;
  • tarkastella biomarkkereita (biokemiallisia ominaisuuksia, joita voidaan käyttää taudin etenemisen tai lääkkeen vaikutusten mittaamiseen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suojaus apoptoosilta on avaintekijä syöpäsolujen selviytymiselle. Deksanabinolia tutkitaan uutena syövän vastaisena hoitona, joka perustuu sen in vitro ja in vivo havaittuun kasvaimia tappavaan aktiivisuuteen, mikä johtuu oletettavasti NFĸB:tä, TNFα:ta, COX-2:ta ja muita oletettuja kohteita vastaan, kuten HAT-, FAT- ja sykliiniriippuvaisia ​​kinaaseja, vastaan. Kohdennettu apoptoosin induktio syöpäsoluissa verrattuna normaaleihin soluihin tarjoaa houkuttelevan strategian aivosyövän hoitoon, vahingollisen sairauden, jolla on heikentäviä neurologisia sivuvaikutuksia ja huonoja ennusteita. Deksanabinolin suonensisäinen kerta-annos on osoittautunut turvalliseksi ihmisillä. Siksi teemme vaiheen I annoksen nostotutkimusta tutkiaksemme deksanabinolin toistuvan annostelun turvallisuutta ja lääkkeen tunkeutumista aivoihin ja määrittääksemme sopivan annoksen siirtymistä vaiheen II tutkimukseen tehokkuuden vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0698
        • Moores UCSD Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai radiologisesti vahvistettu aivosyövän diagnoosi:

    • glioblastooma (GBM),
    • anaplastinen astrosytooma (AA),
    • anaplastinen oligodendrogliooma (AO),
    • anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO),
    • matala-asteiset glioomit,
    • aivometastaasit,
    • meningioomia tai
    • leptomeningeaaliset metastaasit
  • On epäonnistunut aikaisemmassa vakiohoidossa, mukaan lukien maksimaalisen turvallinen kirurginen resektio, sädehoito (jos sopiva tietylle syöpätyypille) ja systeeminen hoito.
  • GBM:n diagnoosia varten: hänelle on tehty vähintään yksi aiempi kirurginen kokonais- tai subtotal-kasvainresektio, leikkauksen jälkeinen sädehoito kuurin kanssa samanaikaisesti temotsolomidin kanssa ja vähintään 2 temotsolomidihoitojaksoa.
  • Meningiooman diagnosointiin: ei ole muuta vaihtoehtoa vakiohoitoon, kuten kirurginen resektio (osittainen tai täydellinen resektio) tai säteily.
  • Hänellä on aivosyövän eteneminen ja mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %. (Liite A). Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa.
  • Elinten ja luuytimen toiminnan vaatimukset

Hematologia:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3,0 x 109/l

Biokemia:

  • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x laitoksen ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota liittyvän kasvaimeen
  • Arvioitu GFR > 50 ml/min (perustuu Wrightin kaavaan)

Koagulaatio:

  • INR < 1,5 x laitoksen ULN

  • PT/aPTT laitoksen normaalilla alueella, ellei hepariinia saa terapeuttisesti pienen molekyylipainon omaavalla hepariinilla

    • Ehkäisy Hedelmällisessä iässä oleva nainen ja mies, jolla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen terapiasta.
    • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
  • Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) nykyinen tai ennakoitu käyttö.

  • Riittämätön aika toipua aikaisemmasta hoidosta:

    • alle 28 päivää mistä tahansa tutkimushenkilöstä,
    • alle 28 päivää aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää aikaisemmasta temotsolomidia, 14 päivää vinkristiinistä, 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta) ja
    • alle 7 päivää ei-sytotoksisille aineille, esim. interferonille, tamoksifeenille, talidomidille, cis-retinoiinihapolle jne. (radiosensibilisaattoria ei lasketa).
  • Alle 4 viikkoa leikkauksesta tai riittämätön toipuminen leikkaukseen liittyvästä traumasta tai haavan paranemisesta.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin deksanabinoli.
  • Aiemmat allergiset reaktiot polyoksietyloitua risiiniöljyä sisältävistä lääkkeistä, joita ei saada hallintaan esilääkkeillä.
  • Vaikea tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi kykyä saada tutkimushoitoa (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio).
  • Elektrolyyttihäiriö, jota ei voida korjata normaalitasolle ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.

  • Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä;
    • Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintymisessä
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
    • Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:llä
    • QTc > 450 ms perus-EKG:ssä. Jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen.
    • Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
    • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
  • Raskaana tai imettävänä. On mahdollista, että synnynnäiset poikkeavuudet ja tämä hoito-ohjelma vahingoittaa imeväisiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Deksanabinoli
Lääke: Deksanabinoli

Deksanabinoli: suonensisäinen infuusio 3 tunnin aikana, viikoittain (eli 28 päivän syklin päivät 1, 8, 15 ja 22)

Suunnitteilla on yhdeksän annostuskohorttia, joihin on mahdollisuus rekisteröidä lisää kohortteja turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen perusteella.

Annostaso 1: 2 mg/kg

Annostaso 2: 4 mg/kg

Annostaso 3: 8 mg/kg

Annostaso 4: 16 mg/kg

Annostaso 5: 24 mg/kg

Annostaso 6: 28 mg/kg

Annostaso 7: 36 mg/kg

Annostaso 8: 40 mg/kg

Annostaso 9: 44 mg/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä ja viikoittaisen deksanabinolin suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 hoitopäivää
ensimmäiset 28 hoitopäivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
jopa 5 vuotta
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 7 kuukautta
kuvaus, ajoitus, arvosana [CTCAE v4.03], vakavuus, vakavuus ja sukulaisuus
7 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti ja paras kokonaisvastesuhde ajan mittaan RANO-kriteerien mukaan arvioituna
Aikaikkuna: noin 6 kuukaudesta 1 vuoteen
noin 6 kuukaudesta 1 vuoteen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Santosh Kesari, M.D., Ph.D.

Yhteistyökumppanit

e-Therapeutics PLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Santosh Kesari, MD, PhD, University of California Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 31. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 111827

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivosyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa