このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

脳腫瘍患者におけるデキサナビノール

2019年11月12日 更新者:Santosh Kesari, M.D., Ph.D.

脳腫瘍患者におけるデキサナビノールの安全性と中枢神経系薬物動態に関するフェーズ I、シーケンシャル コホート、非盲検、用量漸増試験

この研究の目的は、脳腫瘍患者に投与できるデキサナビノールの最大安全用量を決定することです。 この調査のその他の目的は次のとおりです。

  • デキサナビノールが持つ効果 (良い面と悪い面) を調べます。
  • 薬物動態 (PK) 研究に使用するために、血液と脳脊髄液を採取して、どれだけの薬物が体内に取り込まれるかを調べます。
  • デキサナビノールが癌細胞の増殖にどのように影響するかについて詳しく学びます。
  • バイオマーカー (病気の進行や薬の効果を測定するために使用できる生化学的特徴) を調べます。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

アポトーシスからの保護は、がん細胞にとって重要な生存因子です。 デキサナビノールは、in vitro および in vivo で観察されたその殺腫瘍活性に基づいて、おそらく NFκB、TNFα、COX-2、および HAT、FAT、およびサイクリン依存性キナーゼなどの追加の推定標的に対する阻害活性に基づいて、新しい抗癌療法として調査中です。 癌細胞対正常細胞におけるアポトーシスの標的誘導は、衰弱性神経学的副作用および予後不良を伴う悪性疾患である脳癌の治療のための魅力的な戦略を提供します。 デキサナビノールの単回静脈内投与は、ヒトでの安全性を実証しています。 したがって、デキサナビノールの複数回投与の安全性と脳への薬物浸透を調べ、有効性について第II相試験に移行するための適切な用量を決定するために、第I相用量漸増試験を実施しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0698
        • Moores UCSD Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または放射線学的に確認された脳腫瘍の診断:

    • 膠芽腫(GBM)、
    • 退形成性星細胞腫(AA)、
    • 未分化乏突起膠腫(AO)、
    • 未分化混合型オリゴ星細胞腫 (AMO)、
    • 低悪性度神経膠腫、
    • 脳転移、
    • 髄膜腫、または
    • 軟髄膜転移
  • -最大安全な外科的切除、放射線療法(特定のがんの種類に適切な場合)、および全身療法を含む以前の標準療法に失敗しました。
  • -GBMの診断の場合:以前に少なくとも1回の外科的肉眼的または部分的腫瘍切除を受けている、テモゾロミドを併用した術後放射線療法のコース、および維持テモゾロミドの少なくとも2サイクル。
  • 髄膜腫の診断の場合: 外科的切除 (部分切除または全切除) や放射線療法などの標準治療の選択肢が他にありません。
  • -脳腫瘍の進行と、磁気共鳴画像法(MRI)またはコンピューター断層撮影(CT)スキャンによる測定可能な疾患があります。
  • 年齢は18歳以上。
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60%。 (付録 A)。 -被験者の平均余命は8週間以上でなければなりません。
  • 臓器および骨髄機能の要件

血液学:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 白血球(WBC)数≧3.0×109/L

生化学:

  • -AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤ 2.5 x機関のULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x 機関のULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x施設のULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 ml /分
  • -アルカリホスファターゼ(ALP)≤2.5 x ULN 腫瘍関連と見なされない限り
  • 推定GFR > 50ml/分(ライト式に基づく)

凝固:

  • INR < 1.5 x 機関のULN
  • -治療用低分子量ヘパリンを受けていない限り、施設の正常範囲内のPT / aPTT

    • 避妊 出産の可能性のある女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および完了後30日間、適切な避妊(ホルモンまたは避妊法;禁欲)を使用することに同意します治療の。
    • -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前に妊娠検査で陰性です。

除外基準:

  • -他の治験薬の現在または予想される使用。
  • -酵素誘導抗てんかん薬(EIAED)の現在または予想される使用。
  • 以前の治療から回復するのに十分な時間がありません:

    • 治験薬から28日以内、
    • -以前の細胞毒性療法から28日未満(以前のテモゾロミドから23日、ビンクリスチンから14日、ニトロソウレアから42日、プロカルバジン投与から21日を除く)、および
    • インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸などの非細胞毒性薬の場合は 7 日未満 (放射線増感剤はカウントされません)。
  • -手術から4週間未満、または手術に関連した外傷または創傷治癒からの回復が不十分。
  • -デキサナビノールと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -前投薬で制御されていないポリオキシエチル化ヒマシ油を含む医薬品に対するアレルギー反応の病歴。
  • -研究者の意見では、研究治療を受ける能力を損なう重度または制御されていない医学的障害(すなわち、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、慢性肺疾患または活動的で制御されていない感染症)。
  • -治験薬を開始する前に正常レベルに修正できない電解質異常。
  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の診断。
  • -以下のいずれかを含む心機能障害:

    • 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴;
    • -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
    • -臨床的に重要な安静時徐脈(1分あたり50回未満)
    • 心電図による QT 間隔のモニタリングができない
    • -ベースラインECGでQTc> 450ミリ秒。 QTc > 450 で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正し、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
    • 治験薬開始から1年以内の心筋梗塞
    • その他の臨床的に重要な心疾患(不安定狭心症、うっ血性心不全、制御不能な高血圧など)
  • 妊娠中または授乳中。 先天性異常の可能性があり、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デキサナビノール

デキサナビノール: 毎週 3 時間以上の静脈内注入 (すなわち、28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目)

9 つの投薬コホートが計画されており、安全性と PK データに基づいて追加のコホートを登録するオプションがあります。

用量レベル 1: 2 mg/kg

用量レベル 2: 4 mg/kg

用量レベル 3: 8 mg/kg

用量レベル 4: 16 mg/kg

用量レベル 5: 24 mg/kg

用量レベル 6: 28 mg/kg

用量レベル 7: 36 mg/kg

用量レベル 8: 40 mg/kg

用量レベル 9: 44 mg/kg

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
毎週のデキサナビノールの用量制限毒性の割合と最大耐用量(MTD)
時間枠:治療の最初の 28 日間
治療の最初の 28 日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠:最長5年
最長5年
治療に伴う有害事象
時間枠:7ヶ月
説明、タイミング、グレード [CTCAE v4.03]、重大度、深刻度、および関連性
7ヶ月
RANO 基準によって評価された、時間の経過に伴う客観的奏効率と最良の全体奏効率
時間枠:約6ヶ月~1年
約6ヶ月~1年
全生存
時間枠:最長5年
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Santosh Kesari, MD, PhD、University of California Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2015年9月1日

研究の完了 (実際)

2017年7月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月30日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月12日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

脳腫瘍の臨床試験

  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ
3
購読する