Дексанабинол у пациентов с раком головного мозга

Критерии включения:

• Гистологически или рентгенологически подтвержденный диагноз рака головного мозга:

  • глиобластома (GBM),
  • анапластическая астроцитома (АА),
  • анапластическая олигодендроглиома (АО),
  • анапластическая смешанная олигоастроцитома (АМО),
  • глиомы низкой степени злокачественности,
  • метастазы в головной мозг,
  • менингиомы или
  • лептоменингиальные метастазы
• Предшествующая стандартная терапия, включающая максимально безопасную хирургическую резекцию, лучевую терапию (если она подходит для конкретного типа рака) и системную терапию оказалась неэффективной.
• Для диагностики глиобластомы: перенес по крайней мере одну предшествующую хирургическую тотальную или субтотальную резекцию опухоли, курс послеоперационной лучевой терапии с одновременным темозоломидом и по крайней мере 2 цикла поддерживающей терапии темозоломидом.
• Для диагностики менингиомы: нет других вариантов стандартной терапии, таких как хирургическая резекция (частичная или полная резекция) или лучевая терапия.
• Имеет прогрессирование рака головного мозга и заболевание, поддающееся измерению с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
• Возраст ≥ 18 лет.
• Карновский статус производительности ≥ 60%. (Приложение). Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни, равную или превышающую 8 недель.
• Требования к функциям органов и костного мозга

Гематология:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 x 109/л

Биохимия:

• АСТ/SGOT и ALT/SGPT ≤ 2,5 x ВГН учреждения
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН учреждения
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН, если не считается связанным с опухолью
• Расчетная СКФ > 50 мл/мин (по формуле Райта)

Коагуляция:

• МНО < 1,5 x ВГН учреждения

• ПВ/аЧТВ в пределах нормы учреждения, если только не получают терапевтический низкомолекулярный гепарин

  • Контрацепция Женщина детородного возраста и мужчина с партнершами детородного возраста соглашаются использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после завершения терапии.
  • Женщина детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов.
• Текущее или предполагаемое использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED).

• Недостаточное время для восстановления после предшествующей терапии:

  • менее 28 дней от любого исследуемого агента,
  • менее 28 дней после предшествующей цитотоксической терапии (за исключением 23 дней после предшествующего приема темозоломида, 14 дней после приема винкристина, 42 дней после приема нитрозомочевины, 21 дня после введения прокарбазина) и
  • менее 7 дней для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и др. (радиосенсибилизатор не в счет).
• Менее 4 недель после операции или недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дексанабинолом.
• Аллергические реакции в анамнезе на препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло, которые не контролируются премедикациями.
• Тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить возможность получения исследуемого лечения (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция).
• Нарушение электролитного баланса, которое не может быть скорректировано до нормального уровня до начала приема исследуемого препарата.
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
  • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
  • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
  • Невозможность контроля интервала QT по ЭКГ
  • QTc> 450 мс на исходной ЭКГ. Если QTc> 450 и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc.
  • Инфаркт миокарда в течение 1 года после начала приема исследуемого препарата
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
• Беременные или кормящие. Существует вероятность врожденных аномалий и того, что этот режим может нанести вред грудным детям.