Dexanabinol u pacjentów z rakiem mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub radiologicznie rozpoznanie raka mózgu:

  • glejak wielopostaciowy (GBM),
  • gwiaździak anaplastyczny (AA),
  • skąpodrzewiak anaplastyczny (AO),
  • anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak mieszany (AMO),
  • glejaki niskiego stopnia,
  • przerzuty do mózgu,
  • oponiaki lub
  • przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia, w tym maksymalna bezpieczna resekcja chirurgiczna, radioterapia (jeśli jest odpowiednia dla określonego typu nowotworu) i terapia systemowa.
• Do rozpoznania GBM: pacjent przeszedł co najmniej jedną wcześniej całkowitą lub częściową całkowitą lub całkowitą resekcję guza, przeszedł pooperacyjną radioterapię z jednoczesnym podaniem temozolomidu i co najmniej 2 cykle terapii podtrzymującej temozolomidem.
• Do diagnozy oponiaka: nie ma innej możliwości standardowej terapii, takiej jak resekcja chirurgiczna (resekcja częściowa lub całkowita) lub radioterapia.
• Ma progresję raka mózgu i mierzalną chorobę za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%. (Załącznik A). Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia równą lub większą niż 8 tygodni.
• Wymagania dotyczące funkcji narządów i szpiku

Hematologia:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

Biochemia:

• AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN instytucji
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN instytucji
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN instytucji lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest związana z nowotworem
• Szacowany GFR > 50 ml/min (na podstawie wzoru Wrighta)

Koagulacja:

• INR < 1,5 x GGN instytucji

• PT/aPTT mieści się w zakresie normy instytucji, chyba że otrzymuje terapeutyczną heparynę drobnocząsteczkową

  • Antykoncepcja Kobieta w wieku rozrodczym i mężczyzna z partnerami w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 30 dni po jego zakończeniu terapii.
  • Kobieta w wieku rozrodczym ma negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych.
• Obecne lub przewidywane stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED).

• Niewystarczający czas na powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii:

  • mniej niż 28 dni od agenta dochodzeniowego,
  • mniej niż 28 dni od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni od wcześniejszego temozolomidu, 14 dni od winkrystyny, 42 dni od nitrozomocznika, 21 dni od podania prokarbazyny) oraz
  • mniej niż 7 dni dla środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp. (radiouczulacz nie jest wliczany).
• Mniej niż 4 tygodnie od operacji lub niewystarczająca rekonwalescencja po urazie chirurgicznym lub gojeniu się ran.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do deksanabinolu.
• Historia reakcji alergicznych na leki zawierające polioksyetylowany olej rycynowy, których nie można kontrolować za pomocą premedykacji.
• Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza mogłoby upośledzać możliwość otrzymania badanego leczenia (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub aktywna, niekontrolowana infekcja).
• Nieprawidłowości elektrolitowe, których nie można skorygować do normalnego poziomu przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT;
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  • Niemożność monitorowania odstępu QT za pomocą EKG
  • QTc > 450 ms w wyjściowym EKG. Jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• W ciąży lub karmiące. Istnieje możliwość wystąpienia wad wrodzonych, a ten schemat może zaszkodzić niemowlętom karmionym piersią.