Dexanabinol agydaganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az agyrák szövettani vagy radiológiailag igazolt diagnózisa:

  • glioblasztóma (GBM),
  • anaplasztikus asztrocitóma (AA),
  • anaplasztikus oligodendroglioma (AO),
  • anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma (AMO),
  • alacsony fokú gliómák,
  • agyi áttétek,
  • meningiomák, ill
  • leptomeningeális metasztázisok
• Korábbi standard terápia sikertelen volt, beleértve a maximálisan biztonságos sebészeti reszekciót, a sugárterápiát (ha az adott ráktípusnak megfelelő) és a szisztémás terápiát.
• A GBM diagnosztizálásához: legalább egy műtéti bruttó teljes vagy részösszeg tumorreszekción, posztoperatív sugárkezelésen esett át egyidejű temozolomiddal, és legalább 2 ciklus fenntartó temozolomiddal.
• Meningioma diagnosztizálására: nincs más lehetőség a szokásos terápiára, mint például a sebészi reszekció (részleges vagy teljes reszekció) vagy sugárkezelés.
• Az agyrák előrehaladása és a betegség mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) segítségével mérhető.
• Életkor ≥ 18 év.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%. (A Függelék). Az alanyok várható élettartamának legalább 8 hétnek kell lennie.
• A szerv és a csontvelő működésének követelményei

Hematológia:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

Biokémia:

• AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 2,5-szerese az intézmény ULN-jének
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézmény felső határának
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az intézmény ULN-jének vagy 24 órás kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
• Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem tumorral kapcsolatos
• Becsült GFR > 50 ml/perc (Wright-képlet alapján)

Alvadás:

• INR < 1,5-szerese az intézmény ULN-jének

• PT/aPTT az intézmény normál tartományán belül, kivéve, ha terápiásan alacsony molekulatömegű heparint kap

  • Fogamzásgátlás Fogamzóképes nő és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaz a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a befejezést követő 30 napig a terápia.
  • A fogamzóképes korú nő terhességi tesztje negatív volt a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása.
• Enzim-indukáló epilepszia elleni szerek (EIAED) jelenlegi vagy várható alkalmazása.

• Nincs elegendő idő a korábbi terápiából való felépüléshez:

  • kevesebb mint 28 nap bármely vizsgáló ügynöktől,
  • kevesebb, mint 28 nap az előző citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap az előző temozolomid, 14 nap a vinkrisztin, 42 nap a nitrozoureák, 21 nap a prokarbazin beadása után), és
  • kevesebb, mint 7 nap nem citotoxikus szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb. esetén (a radioszenzibilizátor nem számít).
• Kevesebb, mint 4 hét a műtét után, vagy a műtéttel összefüggő traumából vagy sebgyógyulásból származó elégtelen felépülés.
• A dexanabinolhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A polioxietilezett ricinusolajat tartalmazó gyógyszerekkel szembeni allergiás reakciók anamnézisében, amelyek nem kontrollálhatók premedikációkkal.
• Súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a vizsgálati kezelésben való részesülést (azaz nem kontrollált cukorbetegség, krónikus vesebetegség, krónikus tüdőbetegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés).
• Elektrolit-rendellenesség, amelyet nem lehet normális szintre korrigálni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa.

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma;
  • Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
  • A QT-intervallum EKG-val történő monitorozásának képtelensége
  • QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n. Ha a QTc > 450 és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, korrigálni kell az elektrolitokat, majd a beteget újra kell vizsgálni a QTc-re.
  • Szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 1 éven belül
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Terhes vagy szoptató. Fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend árthat a szoptatott csecsemőknek.