Dexanabinol in pazienti con cancro al cervello

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o radiologicamente confermata di cancro al cervello:

  • glioblastoma (GBM),
  • astrocitoma anaplastico (AA),
  • oligodendroglioma anaplastico (AO),
  • oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO),
  • gliomi di basso grado,
  • metastasi cerebrali,
  • meningiomi, o
  • metastasi leptomeningee
• - Ha fallito la precedente terapia standard inclusa la massima resezione chirurgica sicura, la radioterapia (se appropriata per il tipo di cancro specifico) e la terapia sistemica.
• Per la diagnosi di GBM: è stato sottoposto ad almeno una precedente resezione chirurgica totale lorda o subtotale del tumore, un ciclo di radioterapia postoperatoria con temozolomide concomitante e almeno 2 cicli di temozolomide di mantenimento.
• Per la diagnosi di meningioma: non ha altra opzione di terapia standard come la resezione chirurgica (resezione parziale o totale) o la radioterapia.
• Ha una progressione del cancro al cervello e una malattia misurabile mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).
• Età ≥ 18 anni.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%. (Appendice A). I soggetti devono avere un'aspettativa di vita uguale o superiore a 8 settimane.
• Requisiti di funzione dell'organo e del midollo

Ematologia:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Biochimica:

• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN dell'istituto
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN dell'istituto
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN dell'istituto o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
• Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore
• VFG stimato > 50 ml/min (in base alla formula di Wright)

Coagulazione:

• INR <1,5 x ULN dell'istituto

• PT/aPTT entro il range normale dell'istituto, a meno che non si riceva eparina terapeutica a basso peso molecolare

  • Contraccezione La donna in età fertile e l'uomo con partner in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo il completamento di terapia.
  • La donna in età fertile ha un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali.
• Uso attuale o previsto di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED).

• Tempo insufficiente per il recupero dalla terapia precedente:

  • meno di 28 giorni da qualsiasi agente investigativo,
  • meno di 28 giorni dalla precedente terapia citotossica (eccetto 23 giorni dalla precedente temozolomide, 14 giorni dalla vincristina, 42 giorni dalla nitrosourea, 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina) e
  • meno di 7 giorni per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta).
• Meno di 4 settimane dall'intervento chirurgico o recupero insufficiente da trauma correlato all'intervento chirurgico o guarigione della ferita.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al dexanabinolo.
• Storia di reazioni allergiche a medicinali contenenti olio di ricino poliossietilato che non sono controllati con premedicazioni.
• Disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio (ad es. Diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva e incontrollata).
• Anomalia elettrolitica che non può essere corretta a livelli normali prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • Sindrome del QT lungo congenita o anamnesi familiare nota di sindrome del QT lungo;
  • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
  • Incapacità di monitorare l'intervallo QT mediante ECG
  • QTc > 450 msec sull'ECG basale. Se il QTc > 450 e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc
  • Infarto del miocardio entro 1 anno dall'inizio del farmaco in studio
  • Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
• Incinta o allattamento. Esiste la possibilità che si verifichino anomalie congenite e che questo regime danneggi i lattanti.