Dexanabinol hos patienter med hjernekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller radiologisk bekræftet diagnose af hjernekræft:

  • glioblastom (GBM),
  • anaplastisk astrocytom (AA),
  • anaplastisk oligodendrogliom (AO),
  • anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
  • lavgradige gliomer,
  • hjernemetastaser,
  • meningeom, eller
  • leptomeningeale metastaser
• Har svigtet tidligere standardbehandling, herunder maksimal sikker kirurgisk resektion, strålebehandling (hvis passende for den specifikke cancertype) og systemisk terapi.
• Til diagnosticering af GBM: har gennemgået mindst én tidligere kirurgisk brutto-total eller subtotal tumorresektion, et forløb med postoperativ strålebehandling med samtidig temozolomid og mindst 2 cyklusser med vedligeholdelsestemozolomid.
• Til diagnose af meningeom: har ingen anden mulighed for standardbehandling såsom kirurgisk resektion (delvis eller total resektion) eller stråling.
• Har progression af hjernekræft og målbar sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%. (Bilag A). Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på 8 uger eller derover.
• Organ- og marvfunktionskrav

Hæmatologi:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Biokemi:

• AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x institutionens ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionens ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret
• Estimeret GFR > 50 ml/min (baseret på Wrights formel)

Koagulering:

• INR < 1,5 x institutionens ULN

• PT/aPTT inden for institutionens normalområde, medmindre du modtager terapeutisk lavmolekylært heparin

  • Prævention Kvinde i den fødedygtige alder og mand med partnere i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 30 dage efter afslutningen af terapi.
  • Kvinde i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler.
• Aktuel eller forventet brug af enzyminducerende antiepileptika (EIAED).

• Utilstrækkelig tid til at komme sig efter tidligere behandling:

  • mindre end 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel,
  • mindre end 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage fra tidligere temozolomid, 14 dage fra vincristin, 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazinindgivelse) og
  • mindre end 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med).
• Mindre end 4 uger fra operationen eller utilstrækkelig restitution fra operationsrelateret traume eller sårheling.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dexanabinol.
• Anamnese med allergiske reaktioner på medicin, der indeholder polyoxyethyleret ricinusolie, som ikke er kontrolleret med præmedicin.
• Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion).
• Elektrolytabnormitet, der ikke kan korrigeres til normale niveauer før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Kongenitalt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  • Manglende evne til at overvåge QT-intervallet med EKG
  • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc > 450 og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
  • Myokardieinfarkt inden for 1 år efter start af studielægemidlet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Gravid eller ammende. Der er et potentiale for medfødte abnormiteter, og at denne kur kan skade ammende spædbørn.