Dexanabinol em pacientes com câncer cerebral

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou radiologicamente confirmado de câncer cerebral:

  • glioblastoma (GBM),
  • astrocitoma anaplásico (AA),
  • oligodendroglioma anaplásico (OA),
  • oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO),
  • gliomas de baixo grau,
  • metástases cerebrais,
  • meningiomas, ou
  • metástases leptomeníngeas
• Falhou na terapia padrão anterior, incluindo ressecção cirúrgica segura máxima, radioterapia (quando apropriado para o tipo específico de câncer) e terapia sistêmica.
• Para diagnóstico de GBM: foi submetido a pelo menos uma ressecção cirúrgica total ou subtotal do tumor, um curso de radioterapia pós-operatória com temozolomida concomitante e pelo menos 2 ciclos de temozolomida de manutenção.
• Para diagnóstico de meningioma: não tem outra opção de terapia padrão, como ressecção cirúrgica (ressecção parcial ou total) ou radiação.
• Tem progressão de câncer cerebral e doença mensurável por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%. (Apêndice A). Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida igual ou superior a 8 semanas.
• Requisitos de Função de Órgãos e Medula

Hematologia:

• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

Bioquímica:

• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN da instituição
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN da instituição
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN da instituição ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 ml/min
• Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerado relacionado ao tumor
• TFG estimada > 50 ml/min (com base na fórmula de Wright)

Coagulação:

• INR < 1,5 x LSN da instituição

• PT/aPTT dentro da faixa normal da instituição, a menos que esteja recebendo heparina terapêutica de baixo peso molecular

  • Contracepção A mulher com potencial para engravidar e o homem com parceiros com potencial para engravidar concordam em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a conclusão de terapia.
  • Mulher com potencial para engravidar tem teste de gravidez negativo antes do início da dosagem do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação.
• Uso atual ou antecipado de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED).

• Tempo insuficiente para recuperação da terapia anterior:

  • menos de 28 dias de qualquer agente de investigação,
  • menos de 28 dias de terapia citotóxica anterior (exceto 23 dias de temozolomida anterior, 14 dias de vincristina, 42 dias de nitrosouréias, 21 dias de administração de procarbazina) e
  • menos de 7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta).
• Menos de 4 semanas após a cirurgia ou recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dexanabinol.
• História de reações alérgicas a medicamentos contendo óleo de rícino polioxietilado que não são controladas com pré-medicação.
• Distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada).
• Anormalidade eletrolítica que não pode ser corrigida para níveis normais antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo;
  • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
  • Incapacidade de monitorar o intervalo QT por ECG
  • QTc > 450 ms no ECG basal. Se QTc > 450 e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc
  • Infarto do miocárdio dentro de 1 ano após o início do medicamento do estudo
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
• Grávida ou amamentando. Existe um potencial para anormalidades congênitas e para que este regime prejudique os lactentes.