Traitement du carcinome à cellules transitionnelles localement avancé ou métastatique avec le cabazitaxel (CabB1)
Cabazitaxel chez les patients prétraités au platine atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles localement avancé ou métastatique qui ont développé une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la chimiothérapie à base de platine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer de la vessie était la 9e cause la plus fréquente de cancer dans le monde en 2002. Environ 70% des patients ont une tumeur superficielle et 30% ont une tumeur invasive au moment du diagnostic. Les patients atteints de tumeur superficielle sont traités par chirurgie, qui est le seul traitement curatif. Cependant, environ 50 % de ces patients rechuteront et ne pourront être guéris par un traitement local dans la majorité des cas. La survie des patients métastatiques non traités ne dépasse pas 3 à 6 mois, et la chimiothérapie systémique augmente la survie globale des patients atteints d'une maladie non résécable.
Cependant, la survie globale des patients à un stade avancé traités par chimiothérapie reste courte (14 mois), ce qui reflète un important besoin médical non satisfait pour une thérapie plus efficace dans cette maladie de très mauvais pronostic.
Le cabazitaxel est un nouveau taxane, les taxanes ont démontré une activité dans le cancer avancé de la vessie et sont parmi les nouveaux agents cytotoxiques les plus actifs à évaluer dans le carcinome à cellules transitionnelles.
Le cabazitaxel a démontré une activité dans les lignées cellulaires ayant une résistance acquise à la doxorubicine, la vincristine, la vinblastine, le paclitaxel et le docétaxel.
Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, en ouvert et en groupes parallèles comparant le cabazitaxel aux meilleurs soins de support (dont la chimiothérapie).
L'étude est divisée en trois phases : dépistage, traitement et suivi. La phase de traitement comprend un maximum de six cycles de thérapie de trois semaines, avec une visite après l'arrêt du traitement ayant lieu 3 semaines après la dernière dose de traitement avant le début de la phase de suivi.
Cette étude de phase 2 recrutera initialement 25 patients et après une analyse intermédiaire, elle augmentera pour recruter 96 patients randomisés entre les deux options de traitement et l'étude devrait durer environ 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Âge ≥ 18
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Patients atteints de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) confirmé par histologie/cytologie, y compris une pathologie mixte avec prédominance de TCC, avec TCC localement avancé (T4b) ou métastatique (ganglion lymphatique ou viscéral) provenant de la vessie ou des voies urinaires supérieures.
- Les patients traités avec un cancer de la prostate accidentel (pT2, Gleason ≤ 6) et PSA (Prostate Specific Antigen) ≤ 0,5 ng/mL sont éligibles
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Statut de performance ECOG 0-1.
- A déjà reçu un traitement de première intention à base de platine.
- Récidive dans les 12 mois (selon les critères RECIST version 1.1) à partir du dernier cycle de chimiothérapie.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec un taxane.
- Histologies pures non TCC
- Neuropathie périphérique de grade II ou plus
- Chirurgie antérieure, radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
- Maladie grave ou condition médicale non contrôlée (y compris le diabète sucré non contrôlé)
Fonction inadéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :
- Hémoglobine < 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L,
- Numération plaquettaire < 100 x 109/L,
- AST/SGOT et/ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN ;
- Bilirubine totale > 1,0 x LSN,
- Créatinine sérique > 1,5 x LSN. Si la créatinine est de 1,0 à 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine sera calculée selon la formule CKD-EPI et les patients avec une clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min doivent être exclus (voir l'annexe 6 pour la formule)
- Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée (scanner ou IRM du cerveau requis uniquement en cas de suspicion clinique d'atteinte du système nerveux central).
- Antécédents d'une autre tumeur à l'exception des cancers de la peau mélanome non métastatique, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer guéri par chirurgie, radiothérapie à petit champ ou chimiothérapie < 5 ans avant la randomisation.
- Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, occlusion intestinale importante.
- Antécédents d'hypersensibilité au platine, à la gemcitabine, aux taxanes, au polysorbate-80 ou à des composés de structures chimiques similaires.
- L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique et non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives (grade 3-4).
- Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 ou patients prévoyant de recevoir ces traitements. Pour les patients qui recevaient un traitement avec de tels agents, une période de sevrage d'une semaine est nécessaire avant la randomisation.
- Femmes qui allaitent et femmes en âge de procréer (non ménopausées (12 mois d'aménorrhée) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus)) sauf accord pour utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Hommes à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une contraception efficace (et un préservatif pour se protéger contre l'exposition au liquide séminal) tout en participant à l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cabazitaxel
6 cycles (3 hebdomadaires) de 25 mg/m^2 en perfusion IV
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25 mg/m2, IV (dans la veine) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Nombre de Cycles : maximum 6
Autres noms:
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Autre: Meilleurs soins de soutien
Meilleurs soins de soutien, y compris la chimiothérapie à agent unique, tels que déterminés par le médecin de l'étude du patient
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Meilleurs soins de soutien, y compris la chimiothérapie à agent unique, tel que déterminé par le médecin de l'étude du patient
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Changement par rapport au départ à la semaine 9 et à la semaine 18
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Comparer le taux de réponse global des patients ayant reçu du cabazitaxel par rapport aux meilleurs soins de support (y compris la chimiothérapie à agent unique) chez les patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles qui ont déjà progressé avec un traitement à base de platine.
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Changement par rapport au départ à la semaine 9 et à la semaine 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la date de randomisation à la date de progression tumorale ou de décès (quelle qu'en soit la cause) (ou de survie à la date limite de l'étude), selon la première éventualité jusqu'à 12 mois après que le dernier patient a terminé le traitement de l'étude
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Défini comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de confirmation du décès, la durée de survie sera censurée à la date la plus proche entre la dernière date à laquelle le patient est connu et la date limite de l'étude.
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De la date de randomisation à la date de progression tumorale ou de décès (quelle qu'en soit la cause) (ou de survie à la date limite de l'étude), selon la première éventualité jusqu'à 12 mois après que le dernier patient a terminé le traitement de l'étude
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Qualité de vie
Délai: Changement par rapport au départ à la semaine 6, à la semaine 12, à la semaine 18 et à la semaine 21
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide d'un instrument validé ; l'EuroQOL (EQ-5D).
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Changement par rapport au départ à la semaine 6, à la semaine 12, à la semaine 18 et à la semaine 21
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Sécurité et tolérance
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Retards de dose et réductions de dose, événements indésirables, données de sécurité de laboratoire
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De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anjali Zarkar, University Hospitals Birmingham NHS FT
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RRK4368
- 2012-002552-16 (Numéro EudraCT)
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