Tratamento de Carcinoma de Células de Transição Localmente Avançado ou Metastático com Cabazitaxel (CabB1)
Cabazitaxel em pacientes pré-tratados com platina com carcinoma de células transicionais localmente avançado ou metastático que desenvolveram progressão da doença em 12 meses de quimioterapia à base de platina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de bexiga foi a nona causa mais comum de câncer em todo o mundo em 2002. Cerca de 70% dos pacientes apresentam tumor superficial e 30% apresentam tumor invasivo ao diagnóstico. Pacientes com tumor superficial são tratados por cirurgia, que é o único tratamento curativo. No entanto, cerca de 50% desses pacientes irão recidivar e não podem ser curados por tratamento local na maioria dos casos. A sobrevida de pacientes metastáticos não tratados não excede 3 a 6 meses, e a quimioterapia sistêmica aumenta a sobrevida global de pacientes com doença irressecável.
No entanto, a sobrevida global de pacientes com doença avançada tratados com quimioterapia permanece curta (14 meses), o que reflete uma necessidade médica substancial não atendida de terapia mais eficaz nesta doença de prognóstico muito ruim.
O cabazitaxel é um novo taxano, os taxanos demonstraram atividade no câncer de bexiga avançado e estão entre os novos agentes citotóxicos mais ativos a serem avaliados no carcinoma de células transicionais.
O cabazitaxel demonstrou atividade em linhagens celulares com resistência adquirida à doxorrubicina, vincristina, vinblastina, paclitaxel e docetaxel.
Este é um estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos de fase 2 de cabazitaxel versus melhor tratamento de suporte (incluindo quimioterapia).
O estudo é dividido em três fases: triagem, tratamento e acompanhamento. A fase de tratamento compreende um máximo de seis ciclos de terapia de três semanas, com uma consulta pós-interrupção do tratamento ocorrendo 3 semanas após a última dose de tratamento antes do início da fase de acompanhamento.
Este estudo de fase 2 recrutará inicialmente 25 pacientes e, após a análise intermediária, aumentará para recrutar 96 pacientes randomizados entre as duas opções de tratamento e o estudo deverá durar cerca de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Idade ≥ 18
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Pacientes com carcinoma de células transicionais (CCT) confirmado por histologia/citologia, incluindo patologia mista com predominantemente CCT, com CCT localmente avançado (T4b) ou metastático (nódulo linfático ou visceral) decorrente da bexiga ou do trato urinário superior.
- Pacientes tratados com câncer de próstata incidental (pT2, Gleason ≤ 6) e PSA (antígeno específico da próstata) ≤ 0,5 ng/mL são elegíveis
- Doença mensurável de acordo com o Critério RECIST 1.1
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Anteriormente recebeu tratamento à base de platina de primeira linha.
- Recorrência dentro de 12 meses (pelos critérios RECIST versão 1.1) desde o último ciclo de quimioterapia.
Critério de exclusão:
- Terapia anterior com um taxano.
- Histologias não TCC puras
- Grau II ou mais neuropatia periférica
- Cirurgia prévia, radiação, quimioterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
- Doença grave descontrolada ou condição médica (incluindo diabetes mellitus não controlada)
Função inadequada dos órgãos e da medula óssea evidenciada por:
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 109/L,
- Contagem de plaquetas < 100 x 109/L,
- AST/SGOT e/ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN;
- Bilirrubina total > 1,0 x LSN,
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN. Se creatinina 1,0 - 1,5 x LSN, a depuração de creatinina será calculada de acordo com a fórmula CKD-EPI e pacientes com depuração de creatinina ≤ 30 mL/min devem ser excluídos (consulte o Apêndice 6 para fórmula)
- Metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea (tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro necessária apenas em caso de suspeita clínica de envolvimento do sistema nervoso central).
- História de outra neoplasia, exceto câncer de pele melanoma não metastático, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer curado por cirurgia, radiação de pequeno campo ou quimioterapia < 5 anos antes da randomização.
- História de doença inflamatória intestinal, obstrução intestinal significativa.
- História de hipersensibilidade à platina, gencitabina, taxanos, polissorbato-80 ou a compostos com estruturas químicas semelhantes.
- Qualquer um dos seguintes eventos dentro de 6 meses antes da randomização: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, doença cardiovascular clinicamente sintomática e não controlada ou arritmias clinicamente significativas (grau 3-4).
- Tratamento concomitante com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 ou pacientes que planejam receber esses tratamentos. Para pacientes que estavam recebendo tratamento com tais agentes, é necessário um período de washout de uma semana antes da randomização.
- Mulheres que estão amamentando e mulheres em idade fértil (não pós-menopáusicas (12 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero)), a menos que concordem em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens, a menos que concordem em usar contracepção eficaz (e preservativo para proteção contra exposição ao líquido seminal) durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cabazitaxel
6 ciclos (3 semanais) de infusão IV de 25 mg/m^2
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25 mg/m2, IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Número de ciclos: máximo 6
Outros nomes:
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Outro: Melhor tratamento de suporte
Melhor tratamento de suporte, incluindo quimioterapia de agente único, conforme determinado pelo médico do estudo do paciente
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Melhor tratamento de suporte, incluindo quimioterapia de agente único, conforme determinado pelo médico do estudo do paciente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: Mudança da linha de base na Semana 9 e na Semana 18
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Comparar a taxa de resposta geral de pacientes administrados com cabazitaxel versus melhor tratamento de suporte (incluindo quimioterapia de agente único) em pacientes com carcinoma de células transicionais que progrediram anteriormente em um regime à base de platina.
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Mudança da linha de base na Semana 9 e na Semana 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Da data da randomização até a data da progressão do tumor ou morte (de qualquer causa) (ou sobrevida na data limite do estudo), o que ocorrer primeiro até 12 meses após o último paciente ter concluído o tratamento do estudo
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Definido como o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Na ausência de confirmação da morte, o tempo de sobrevivência será censurado na última data em que o paciente estiver vivo e na data limite do estudo, o que ocorrer primeiro.
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Da data da randomização até a data da progressão do tumor ou morte (de qualquer causa) (ou sobrevida na data limite do estudo), o que ocorrer primeiro até 12 meses após o último paciente ter concluído o tratamento do estudo
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Qualidade de vida
Prazo: Mudança da linha de base na Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 21
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A QV será avaliada por meio de um instrumento validado; o EuroQOL (EQ-5D).
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Mudança da linha de base na Semana 6, Semana 12, Semana 18, Semana 21
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Da data da randomização até 30 dias após a dose final da medicação do estudo
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Atrasos e reduções de dose, eventos adversos, dados de segurança laboratorial
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Da data da randomização até 30 dias após a dose final da medicação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anjali Zarkar, University Hospitals Birmingham NHS FT
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RRK4368
- 2012-002552-16 (Número EudraCT)
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