Behandling af lokalt avanceret eller metastatisk overgangscellekarcinom med cabazitaxel (CabB1)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥ 18
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Patienter med histologi/cytologi bekræftet Transitional Cell Carcinoma (TCC) inklusive blandet patologi med overvejende TCC, med lokalt fremskreden (T4b) eller metastatisk (lymfeknude eller visceral) TCC, der stammer fra blære eller øvre urinveje.
• Behandlede patienter med tilfældig prostatacancer (pT2, Gleason ≤ 6) og PSA (prostataspecifikt antigen) ≤ 0,5 ng/mL er kvalificerede
• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier 1.1
• ECOG Performance Status 0-1.
• Tidligere modtaget første linje platinbaseret behandling.
• Tilbagefald inden for 12 måneder (efter RECIST-kriterierne version 1.1) fra sidste kemoterapicyklus.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med en taxan.
• Rene non-TCC histologier
• Grad II eller mere perifer neuropati
• Forudgående operation, stråling, kemoterapi eller anden kræftbehandling inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen.
• Ukontrolleret alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus)

• Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som påvist af:

  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L,
  • Blodpladeantal < 100 x 109/L,
  • AST/SGOT og/eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
  • Total bilirubin > 1,0 x ULN,
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN. Hvis kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, vil kreatininclearance blive beregnet i henhold til CKD-EPI formel, og patienter med kreatinin clearance ≤ 30 ml/min bør udelukkes (se bilag 6 for formel)
• Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom (CT- eller MR-scanning af hjernen påkrævet kun i tilfælde af klinisk mistanke om involvering af centralnervesystemet).
• Anamnese med en anden neoplasma med undtagelse af ikke-metastatisk melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller cancer helbredt ved kirurgi, stråling i små felter eller kemoterapi < 5 år før randomisering.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, betydelig tarmobstruktion.
• Anamnese med overfølsomhed over for platin, gemcitabin, taxaner, polysorbat-80 eller over for forbindelser med lignende kemiske strukturer.
• Enhver af følgende hændelser inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass-operation, klinisk symptomatisk og ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller klinisk signifikante arytmier (grad 3-4).
• Samtidig behandling med stærke hæmmere af cytochrom P450 3A4 eller patienter, der planlægger at modtage disse behandlinger. For patienter, der modtog behandling med sådanne midler, kræves en udvaskningsperiode på en uge før randomisering.
• Kvinder, der ammer og kvinder i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale (12 måneders amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder)), medmindre man er enige om at bruge en passende præventionsmetode i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, medmindre de er enige om, at de vil bruge effektiv prævention (og kondom for at beskytte mod eksponering for sædvæske), mens de deltager i forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.