Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Übergangszellkarzinom mit Cabazitaxel (CabB1)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Alter ≥ 18
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Patienten mit Histologie/Zytologie bestätigten Übergangszellkarzinom (TCC), einschließlich gemischter Pathologie mit überwiegend TCC, mit lokal fortgeschrittenem (T4b) oder metastasiertem (Lymphknoten oder viszeralem) TCC, das von der Blase oder den oberen Harnwegen ausgeht.
• Behandelte Patienten mit zufälligem Prostatakrebs (pT2, Gleason ≤ 6) und PSA (prostataspezifisches Antigen) ≤ 0,5 ng/ml sind teilnahmeberechtigt
• Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien 1.1
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Hatte zuvor eine platinbasierte Erstlinienbehandlung erhalten.
• Rezidiv innerhalb von 12 Monaten (gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1) nach dem letzten Chemotherapiezyklus.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem Taxan.
• Reine Nicht-TCC-Histologien
• Periphere Neuropathie Grad II oder höher
• Vorherige Operation, Bestrahlung, Chemotherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.
• Unkontrollierte schwere Krankheit oder medizinischer Zustand (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus)

• Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l,
  • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l,
  • AST/SGOT und/oder ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
  • Gesamtbilirubin > 1,0 x ULN,
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN. Wenn das Kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance gemäß der CKD-EPI-Formel berechnet und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min sollten ausgeschlossen werden (Formel siehe Anhang 6).
• Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung (CT- oder MRT-Untersuchung des Gehirns nur bei klinischem Verdacht auf Beteiligung des Zentralnervensystems erforderlich).
• Vorgeschichte eines anderen Neoplasmas außer nicht metastasiertem Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Krebs, der durch Operation, Kleinfeldbestrahlung oder Chemotherapie < 5 Jahre vor Randomisierung geheilt wurde.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, signifikanter Darmverschluss.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Platin, Gemcitabin, Taxane, Polysorbat-80 oder Verbindungen mit ähnlichen chemischen Strukturen.
• Jedes der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypassoperation, klinisch symptomatische und unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung oder klinisch signifikante Arrhythmien (Grad 3-4).
• Gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 oder Patienten, die planen, diese Behandlungen zu erhalten. Für Patienten, die mit solchen Wirkstoffen behandelt wurden, ist vor der Randomisierung eine einwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Frauen, die stillen und Frauen im gebärfähigen Alter (nicht postmenopausal (12 Monate Amenorrhö) oder chirurgisch steril (Fehlen der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter)), es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, während der Behandlungsdauer und für 6 Monate eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männer, es sei denn, sie stimmen zu, dass sie während der Teilnahme an der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Empfängnisverhütung (und ein Kondom zum Schutz vor dem Kontakt mit Samenflüssigkeit) verwenden.