Trattamento del carcinoma a cellule transizionali localmente avanzato o metastatico con cabazitaxel (CabB1)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Pazienti con carcinoma a cellule transizionali (TCC) confermato istologicamente/citologicamente, inclusa patologia mista con TCC predominante, con TCC localmente avanzato (T4b) o metastatico (linfonodo o viscerale) derivante dalla vescica o dalle vie urinarie superiori.
• Sono idonei i pazienti trattati con carcinoma prostatico incidentale (pT2, Gleason ≤ 6) e PSA (antigene prostatico specifico) ≤ 0,5 ng/mL
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Precedentemente ricevuto un trattamento di prima linea a base di platino.
• Recidiva entro 12 mesi (secondo i criteri RECIST versione 1.1) dall'ultimo ciclo di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con un taxano.
• Istologie pure non TCC
• Neuropatia periferica di grado II o superiore
• - Precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia o altra terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Malattia grave non controllata o condizione medica (incluso diabete mellito non controllato)

• Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  • Emoglobina < 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 109/L,
  • Conta piastrinica < 100 x 109/L,
  • AST/SGOT e/o ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
  • Bilirubina totale > 1,0 x ULN,
  • Creatinina sierica > 1,5 x ULN. Se la creatinina è 1,0 - 1,5 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata in base alla formula CKD-EPI e i pazienti con clearance della creatinina ≤ 30 mL/min devono essere esclusi (vedere Appendice 6 per la formula)
• Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea (scansione TC o RM del cervello richiesta solo in caso di sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale).
• - Anamnesi di un'altra neoplasia ad eccezione dei tumori cutanei da melanoma non metastatico, carcinoma in situ della cervice o cancro curato mediante intervento chirurgico, radiazioni a piccolo campo o chemioterapia <5 anni prima della randomizzazione.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, significativa ostruzione intestinale.
• Storia di ipersensibilità al platino, gemcitabina, taxani, polisorbato-80 o a composti con strutture chimiche simili.
• Uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione: infarto del miocardio, angina grave/instabile, intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico, malattia cardiovascolare clinicamente sintomatica e non controllata o aritmie clinicamente significative (grado 3-4).
• Trattamento concomitante con forti inibitori del citocromo P450 3A4 o pazienti che intendono ricevere questi trattamenti. Per i pazienti che stavano ricevendo un trattamento con tali agenti, è richiesto un periodo di sospensione di una settimana prima della randomizzazione.
• Donne che allattano e donne in età fertile (non in postmenopausa (12 mesi di amenorrea) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero)) a meno che non accettino di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Uomini a meno che non siano d'accordo che useranno una contraccezione efficace (e preservativo per proteggersi dall'esposizione al liquido seminale) durante la partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.