Behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom met cabazitaxel (CabB1)
Cabazitaxel bij met platina voorbehandelde patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom die progressie van de ziekte ontwikkelden binnen 12 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Blaaskanker was de 9e meest voorkomende oorzaak van kanker wereldwijd in 2002. Ongeveer 70% van de patiënten heeft een oppervlakkige tumor en 30% heeft een invasieve tumor bij diagnose. Patiënten met een oppervlakkige tumor worden operatief behandeld, wat de enige curatieve behandeling is. Ongeveer 50% van deze patiënten zal echter terugvallen en kan in de meeste gevallen niet worden genezen door lokale behandeling. De overleving van onbehandelde gemetastaseerde patiënten is niet langer dan 3 tot 6 maanden, en systemische chemotherapie verhoogt de algehele overleving van patiënten met een niet-reseceerbare ziekte.
De algehele overleving van patiënten met een gevorderde ziekte die met chemotherapie worden behandeld, blijft echter kort (14 maanden), wat wijst op een substantiële onvervulde medische behoefte aan een effectievere therapie bij deze ziekte met een zeer slechte prognose.
Cabazitaxel is een nieuw taxaan, taxanen hebben activiteit aangetoond bij gevorderde blaaskanker en behoren tot de meest actieve nieuwe cytotoxische middelen die moeten worden beoordeeld bij overgangscelcarcinoom.
Cabazitaxel heeft activiteit aangetoond in cellijnen met verworven resistentie tegen doxorubicine, vincristine, vinblastine, paclitaxel en docetaxel.
Dit is een gerandomiseerd, open-label fase 2-onderzoek met parallelle groepen van cabazitaxel versus beste ondersteunende zorg (inclusief chemotherapie).
Het onderzoek is opgedeeld in drie fasen: screening, behandeling en follow-up. De behandelingsfase omvat maximaal zes driewekelijkse therapiecycli, met een bezoek na stopzetting van de behandeling 3 weken na de laatste behandelingsdosis voordat de follow-upfase begint.
Deze fase 2-studie zal in eerste instantie 25 patiënten rekruteren en zal na tussentijdse analyse toenemen tot 96 patiënten gerandomiseerd tussen de twee behandelingsopties en de studie zal naar verwachting ongeveer 2 jaar duren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Patiënten met histologisch/cytologisch bevestigd Transitioneel Celcarcinoom (TCC), inclusief gemengde pathologie met overwegend TCC, met lokaal gevorderde (T4b) of gemetastaseerde (lymfeklier of viscerale) TCC die voortkomt uit de blaas of bovenste urinewegen.
- Behandelde patiënten met incidentele prostaatkanker (pT2, Gleason ≤ 6) en PSA (Prostate Specific Antigen) ≤ 0,5 ng/ml komen in aanmerking
- Meetbare ziekte volgens RECIST Criteria 1.1
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- Eerder eerstelijns behandeling op basis van platina ontvangen.
- Herhaling binnen 12 maanden (volgens RECIST-criteria versie 1.1) vanaf de laatste chemotherapiecyclus.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapie met een taxaan.
- Zuivere niet-TCC-histologieën
- Graad II of meer perifere neuropathie
- Eerdere operatie, bestraling, chemotherapie of andere antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Ongecontroleerde ernstige ziekte of medische aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus)
Inadequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:
- Hemoglobine < 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L,
- Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L,
- AST/SGOT en/of ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
- Totaal bilirubine > 1,0 x ULN,
- Serumcreatinine > 1,5 x ULN. Als creatinine 1,0 - 1,5 x ULN is, wordt de creatinineklaring berekend volgens de CKD-EPI-formule en moeten patiënten met een creatinineklaring ≤ 30 ml/min worden uitgesloten (zie bijlage 6 voor formule)
- Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte (CT- of MRI-scan van de hersenen alleen vereist bij klinische verdenking van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel).
- Geschiedenis van een ander neoplasma behalve niet-gemetastaseerde melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, of kanker genezen door chirurgie, kleine veldstraling of chemotherapie < 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
- Geschiedenis van inflammatoire darmziekte, significante darmobstructie.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor platina, gemcitabine, taxanen, polysorbaat-80 of voor verbindingen met vergelijkbare chemische structuren.
- Een van de volgende gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypassoperatie, klinisch symptomatische en ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, of klinisch significante aritmieën (graad 3-4).
- Gelijktijdige behandeling met sterke remmers van cytochroom P450 3A4 of patiënten die van plan zijn deze behandelingen te ondergaan. Voor patiënten die met dergelijke middelen werden behandeld, is een wash-outperiode van een week vereist voorafgaand aan randomisatie.
- Vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden (niet postmenopauzaal (12 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder)), tenzij ze ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen tenzij overeengekomen dat ze effectieve anticonceptie zullen gebruiken (en condoom om te beschermen tegen blootstelling aan zaadvloeistof) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cabazitaxel
6 cycli (3 wekelijks) van 25 mg/m^2 IV infusie
|
25 mg/m2, IV (in de ader) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Aantal cycli: maximaal 6
Andere namen:
|
|
Ander: Beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende zorg, waaronder chemotherapie als monotherapie zoals bepaald door de onderzoeksarts van de patiënt
|
Beste ondersteunende zorg, inclusief chemotherapie als monotherapie zoals bepaald door de onderzoeksarts van de patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 9 en week 18
|
Vergelijking van het totale responspercentage van patiënten die cabazitaxel kregen toegediend versus de beste ondersteunende zorg (inclusief chemotherapie met één middel) bij patiënten met overgangscelcarcinoom die eerder progressief waren op een op platina gebaseerd regime.
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 9 en week 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van tumorprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook) (of overleving op de afsluitdatum van de studie), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt de studiebehandeling heeft voltooid
|
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als het overlijden niet is bevestigd, wordt de overlevingstijd gecensureerd op de datum waarop bekend is dat de patiënt voor het laatst in leven is en op de sluitingsdatum van het onderzoek, als dit eerder is.
|
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van tumorprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook) (of overleving op de afsluitdatum van de studie), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 12 maanden nadat de laatste patiënt de studiebehandeling heeft voltooid
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 6, week 12, week 18, week 21
|
KvL wordt beoordeeld met behulp van een gevalideerd instrument; de EuroQOL (EQ-5D).
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 6, week 12, week 18, week 21
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Dosisvertragingen en dosisverlagingen, bijwerkingen, laboratoriumveiligheidsgegevens
|
Vanaf de randomisatiedatum tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anjali Zarkar, University Hospitals Birmingham NHS FT
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RRK4368
- 2012-002552-16 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .