Léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu z přechodných buněk kabazitaxelem (CabB1)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzeným karcinomem z přechodných buněk (TCC) včetně smíšené patologie s převážně TCC, s lokálně pokročilým (T4b) nebo metastatickým (lymfatická uzlina nebo viscerální) TCC vycházejícím z močového měchýře nebo horních močových cest.
• Vhodní jsou léčení pacienti s náhodným karcinomem prostaty (pT2, Gleason ≤ 6) a PSA (Prostate Specific Antigen) ≤ 0,5 ng/ml
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Dříve dostával léčbu první linie na bázi platiny.
• Recidiva do 12 měsíců (podle kritérií RECIST verze 1.1) od posledního cyklu chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie taxanem.
• Čisté histologie bez TCC
• Periferní neuropatie II. nebo vyššího stupně
• Předchozí chirurgický zákrok, ozařování, chemoterapie nebo jiná protirakovinná terapie během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus)

• Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l,
  • Počet krevních destiček < 100 x 109/l,
  • AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
  • Celkový bilirubin > 1,0 x ULN,
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin 1,0 – 1,5 x ULN, clearance kreatininu se vypočítá podle vzorce CKD-EPI a pacienti s clearance kreatininu ≤ 30 ml/min by měli být vyloučeni (viz vzorec v Příloze 6).
• Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění (CT nebo MRI vyšetření mozku nutné pouze v případě klinického podezření na postižení centrálního nervového systému).
• Anamnéza jiného novotvaru kromě nemetastazujícího melanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu vyléčeného chirurgicky, ozařováním v malém poli nebo chemoterapií < 5 let před randomizací.
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze, významná střevní obstrukce.
• Anamnéza přecitlivělosti na platinu, gemcitabin, taxany, Polysorbát-80 nebo na sloučeniny s podobnou chemickou strukturou.
• Jakákoli z následujících příhod během 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, klinicky symptomatické a nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky významné arytmie (stupeň 3-4).
• Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 nebo pacientům, kteří plánují tuto léčbu podstoupit. U pacientů, kteří byli léčeni takovými činidly, je před randomizací vyžadováno jednotýdenní vymývací období.
• Kojící ženy a ženy ve fertilním věku (ne postmenopauzální (12 měsíců amenorea) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy)), pokud se nedohodnou na používání adekvátní metody antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, pokud se nedohodnou, že budou používat účinnou antikoncepci (a kondom k ochraně před expozicí semenné tekutině) během účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.